nature.com руу ороһондотнай баяртай байнабди. Танай хэрэглэжэ байһан браузерай хубилалта CSS-эй дэмжэлгэ багатай. Эгээл һайн дүршэл абахын тулада браузерай һүүлшын хубилалта хэрэглэхэеэ дурадханабди (гү, али Internet Explorer-да таарамжатай горимые унтарааха). Нэмэжэ хэлэхэдэ, үргэлжэлһэн дэмжэлгые хангахын тулада энэ сайт маягуудые болон JavaScript-ые оруулхагүй.
Сульфид уһантүрэгшэ (H2S) хүнэй бэедэ олон физиологиин ба эмгэг нүлөө үзүүлдэг. Натриин гидросульфид (NaHS) биологиин туршалгануудта H2S-эй нүлөөе сэгнэхэ эм зүйн хэрэгсэл болгон үргэн хэрэглэгдэдэг. NaHS урасхалһаа H2S-эй алдагдалга хэдэн минутын туршада үнгэрдэгшье һаа, зарим амитадай шэнжэлэлнүүдтэ NaHS-эй урасхалнуудые ууха уһанда H2S-эй донор нэгэдэл болгон хэрэглэһэн байна. Энэ шэнжэлэлгэ зарим зохёогшодой дурадхаһанаар, хулгана/хулгана шэл соо бэлдэһэн 30 мкМ NaHS концентрацитай ууха уһан дор хаяжа 12–24 часай туршада тогтууритай байжа болохо гү гэжэ шэнжэлһэн байна. Ууха уһанда NaHS (30 мкМ) урасхал бэлдэжэ, тэрэ дороо хулгана/хулгана уһанай лонхонуудта хэхэ. Метилен хүхэ аргаар сульфидай хэмжээе хэмжэхэ зорилгоор 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 12 ба 24 сагта уһанай шэлэй үзүүрһээ ба досооһоо дээжые абаһан байна. Нэмэжэ хэлэхэдэ, эрэ ба эмэ хулганануудта хоёр долоон хоногой туршада NaHS (30 мкМ) таряад, түрүүшын долоон хоногой туршада ба хоёрдохи долоон хоногой эсэстэ һүнэй сульфидэй концентраци хоёр үдэр бүри хэмжэгдэһэн байна. Уһанай шэлэй үзүүрһээ абтаһан дээжэ соохи NaHS урасхал тогтууригүй байгаа; ба 24 сагай һүүлдэ тус тусдаа 72% ба 75%-ээр буурһан байна. Уһанай лонхонуудай досооһоо абтаһан дээжэнүүдтэ NaHS-эй бууралга 2 часай дотор үндэр бэшэ байгаа; гэбэшье 12 ба 24 сагай һүүлдэ тус тусдаа 47% ба 72%-ээр буурһан байна. NaHS тарилга эрэ ба эмэ хулганануудай һүнэй сульфидэй хэмжээндэ нүлөөлнэгүй. Түгэсхэлдэнь, ууха уһанһаа бэлдэһэн NaHS урасхалнуудые H2S хандиблахада хэрэглэхэ ёһогүй, юундэб гэхэдэ урасхал тогтворгүй. Энэ аргаар хэрэглэхэ аргань амитадые хүлеэгдэһэнһээ бага хэмжээнэй NaHS-дэ дайруулха.
Сульфид уһантүрэгшэ (H2S) 1700 онһоо хойшо хорото бодос болгон хэрэглэгдэдэг; гэбэшье, тэрэнэй эндогеннэ биодохилохо молекулын боломжотой үүргэ 1996 ондо Абэ ба Кимураар тодорхойлогдоһон байна. Һүүлшын гурбан арбаад жэлэй туршада хүнэй элдэб системэдэ H2S-эй олон тооной үүргэ элирүүлэгдэжэ, H2S-эй донор молекуланууд зарим үбшэнүүдые эмшэлхэ гү, али ударидаха клиническэ хэрэглээтэй байжа болохо гэжэ ойлгоходо хүргэбэ; Чирино болон бусадые хараха һаяын сэгнэлтэдэ.
Натриин гидросульфид (NaHS) олон эсэй соёл болон амитадай шэнжэлэлнүүдтэ H2S-эй нүлөөе сэгнэхэ фармакологиин хэрэгсэл болгон үргэн хэрэглэгдэдэг5,6,7,8. Гэбэшье, NaHS хадаа уһанда H2S/HS- боложо түргэн хубилдаг, полисульфидүүдээр амархан бузарлагдадаг, амархан исэлдэжэ, ниидэхэ тула H2S-эй эгээн тохиромжотой донор бэшэ4,9. Олон биологическа туршалгануудта NaHS уһанда усадхагдажа, H2S10,11,12-эй идэвхигүй ниидэхэ ба алдагдаха, H2S11,12,13-ай аяндаа исэлдэхэ, фотолиз14 үүсхэдэг. Анханай урасхал соохи сульфид H2S11-эй ниидэхэһээ боложо ехэ түргэн алдагдана. Нээмэл амһарта соо H2S-эй хахад амидаралай хугасаа (t1/2) 5 минута тухай болоод тэрэнэй концентраци минутада 13% тухай буурдаг10. NaHS урасхалһаа сероводородой алдагдалга хэдэн минутын туршада үнгэрдэгшье һаа, зарим амитадай шэнжэлэлнүүдтэ NaHS урасхалнуудые 1–21 долоон хоногой туршада ууха уһанда сероводородой эхи үүсэбэри болгон хэрэглэжэ, 12–24 часай туршада NaHS агуулһан уһантүрэгшын урасхалые һэлгэжэ байгаа. практика эрдэм шэнжэлэлгын заршамуудтай тааруу бэшэ, юундэб гэхэдэ эмэй хэмжээн бусад зүйлнүүдтэ, илангаяа хүнүүдтэ хэрэглэлгэ дээрэ үндэһэлэгдэхэ ёһотой.27
Биомедицинын клиникын урда тээхи шэнжэлэлгэнүүд үбшэнтэниие аргалха гү, али эмшэлгын үрэ дүнгүүдые һайжаруулха зорилготой. Гэбэшье, амитадай ехэнхи шэнжэлэлгын дүнгүүд хүнүүдтэ үшөөл оршуулагдаагүй байна28,29,30. Энэ оршуулгын амжалтагүй байдалай нэгэ шалтагаан гэхэдэ амитадые шэнжэлэлгын методическа шанарта анхарал хандуулагдаагүй30. Тиимэһээ энэ шэнжэлэлгын зорилгонь зарим шэнжэлэлнүүдтэ тэмдэглэгдэһэн гү, али дурадхагдаһан ёһоор, хулгана/хулганануудай уһанай лонходо бэлдэһэн 30 мкМ NaHS урасхалнууд ууха уһанда 12–24 саг соо тогтууритай байжа болохо гү гэжэ шэнжэлхэ байгаа.
Энэ шэнжэлэлгын бүхы туршалганууд Иранда лабораториин амитадые харууһалха ба хэрэглэхэ тухай хэблэгдэһэн заабаринуудай ёһоор үнгэргэгдэһэн байна31. Энэ шэнжэлэлгын бүхы туршалгын мэдээсэлнүүд ARRIVE-эй заабаринуудые дагажа байгаа32. Шахид Бехештиин нэрэмжэтэ анагааха ухаанай ехэ һургуулиин Дотоод шүүрэлэй эрдэмэй дээдэ һургуулиин ёһо зүйн хороо энэ шэнжэлэлгын бүхы туршалгын журамые баталһан байна.
Цинкын ацетат дигидрат (CAS: 5970-45-6) ба уһангүй түмэрэй хлорид (CAS: 7705-08-0) Biochem, Chemopahrama (Косне-сюр-Луар, Франци) компаниһаа худалдажа абаһан байна. Натриин гидросульфид гидрат (CAS: 207683-19-0) ба N,N-диметил-p-фенилендиамин (DMPD) (CAS: 535-47-0) Sigma-Aldrich (St. Louis, MO, USA) компаниһаа худалдажа абаһан байна. Изофлуран Пирамалһаа (Вифлеем, Пенсильвани, АНУ) худалдажа абаһан байна. Хлорид хүшэлые (HCl) Merck (Дармштадт, Германи) компаниһаа худалдажа абаһан байна.
Ууха уһанда NaHS (30 мкМ) урасхал бэлдэжэ, тэрэ дороо хулгана/хулгана уһанай лонхонуудта хэхэ. Энэ концентраци NaHS-ые H2S-эй эхи үүсэбэри болгон хэрэглэһэн олон хэблэлнүүд дээрэ үндэһэлэн шэлэгдэбэ; Хөөрэлдөөн гэһэн хубиие харагты. NaHS хадаа элдэб хэмжээнэй гидратациин уһа (жэшээнь, NaHS•xH2O) агуулха гидратацитай молекула юм; үйлэдбэрилэгшын мэдээсэһээр, манай шэнжэлэлгын үедэ хэрэглэгдэһэн NaHS-эй хуби 70.7% (жэшээнь, NaHS•1.3 H2O) байгаа, тиигээд бидэ энэ сэнгые тоосоололгодоо хараадаа абанхайбди, тэндэ бидэ 56.06 г/моль молекулын шэгнүүрые хэрэглээбди, энэнь уһангүй NaHS-эй молекулын шэгнүүр болоно. Гидратациин уһан (мүн кристаллизациин уһан гэжэ нэрлэдэг) хадаа кристалл бүтэсые бүридүүлдэг уһанай молекуланууд33. Гидратууд ангидратуудтай харисуулхада ондо ондоо физикын ба термодинамическа шэнжэтэй34.
Ууха уһанда NaHS нэмэхэһээ урид уһалагшын рН ба температура хэмжэхэ хэрэгтэй. Тэрэ дороо NaHS уусмалые амитанай тор соохи хулгана/хулгана уһанай лонхо руу хэхэ. Сульфидай хэмжээе хэмжэхэ зорилгоор 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 12, 24 сагта уһанай шэлэй үзүүрһээ ба досооһоо дээжые абаһан байна. Сульфид хэмжүүрнүүдые дээжэ абаха бүхэнэй һүүлдэ дары абаһан байна. Бидэ гуурһанай үзүүрһээ дээжые абаабди, юундэб гэхэдэ зарим шэнжэлэлнүүд уһанай гуурһанай бага нүхэн H2S ууршалгые бага болгожо шадаха гэжэ харуулһан байна15,19. Энэ асуудал лонхо соохи уһанда баһал хабаатай шэнги. Гэбэшье, энэнь уһанай лонхын хүзүүндэхи уһанда тиимэ бэшэ байгаа, юундэб гэхэдэ энэнь ууршалгын хурдадхал ехэтэй, автооксидацитай байгаа; үнэн дээрээ амитад энэ уһаяа түрүүн уудаг байгаа.
Шэнжэлэлгын үедэ эрэ ба эмэ Wistar хулганануудые хэрэглэбэ. Хулганануудые полипропилен тор соо (нэгэ тор соо 2–3 хулгана) стандарт нөхцөлд (температура 21–26 °C, чийгшэл 32–40%) 12 саг гэрэлтэй (үглөөнэй 7 сагһаа үдэшын 7 саг болотор) ба 12 саг харанхы (үдэшын 7 сагһаа үглөөнэй 7 саг болотор) байлгаба. Хулгананууд кранай уһанда сүлөөтэй орожо, стандартна эдеэгээр (Хорак Дам Парс Компани, Тегеран, Иран) хооллодог байгаа. Наһанайнь таарамжатай (6 һара) эмэ (n=10, бэеын шэгнүүр: 190–230 г) ба эрэ (n=10, бэеын шэгнүүр: 320–370 г) Wistar хулганануудые хяналтын ба NaHS (30 μM) эмшэлһэн бүлэгүүдтэ (n=5 бүлэг бүхэндэ) санамсаргүйгөөр хубааһан байна. Дээжын хэмжээе тодорхойлхын тулада бидэ KISS (Keep It Simple, Stupid) арга хэрэглээбди, энэнь урданай дүршэл ба хүсэнэй шэнжэлэлые нэгэдхэнэ35. Бидэ нэн түрүүн 3 хулгананууд дээрэ туршалгын шэнжэлэл хэжэ, һүнэй ниитэ сульфидэй дунда зэргын хэмжээ ба стандарт хазагайралтые (8.1 ± 0.81 мкМ) тодорхойлбобди. Удаань, 80% хүсые хараадаа абан, хоёр талаһаа 5% удха шанартай хэмжээе абажа, бидэ туршалгын амитадай дээжын хэмжээе тоосоходо Фестингэй дурадхаһан уридшалан тодорхойлһон сэнтэй 2.02 стандартизацилагдаһан нүлөөнэй хэмжээндэ таараһан уридшалан дээжэ абаха хэмжээе (урданай уран зохёолнууд дээрэ үндэһэлжэ n = 5) тодорхойлбобди35. Энэ сэнгые SD-ээр үржүүлһэн хойно (2.02 × 0.81), уридшалан мэдэгдэһэн илгарха нүлөөнэй хэмжээ (1.6 μM) 20% байгаа, энэнь зүбшөөрэгдэнэ. Энэнь n = 5/бүлэг бүлэгүүдэй хоорондохи дунда зэргын 20% хубилалтые элирүүлхэдэ хангалтатай гэһэн удхатай. Хулганануудые Excel программын 36-дахи санамсаргүй үүргэ хэрэглэн, хяналтын ба NaSH-ээр эмшэлһэн бүлэгүүдтэ хубааһан байна (Нэмэлтэ зураг 1). Һохор болгохо үрэ дүнэй хэмжээндэ хэгдэһэн, биохимиин хэмжүүрнүүдые хэжэ байһан шэнжэлэгшэд бүлэгэй даалгабаринуудые мэдэхэгүй байгаа.
Хоёр хүйһэнэй NaHS бүлэгүүдые 2 долоон хоногой туршада ууха уһанда бэлдэһэн 30 мкМ NaHS уһанда эмшэлһэн; Шэнэ урасхал 24 саг бүхэндэ үгтэжэ, энэ үедэ бэеын шэгнүүр хэмжэгдэдэг байгаа. Түрүүшын ба хоёрдохи долоон хоногой эсэстэ хоёр үдэр бүри изофлуран наркоз доро бүхы хулганануудай һүүлэй үзүүрһээ шуһанай дээжые абаһан байна. Шуһанай дээжые 3000 г-аар 10 мин центрифугировалжа, һүнэй шүүһые тусгаарлажа, һүнэй мочевина, креатинин (Cr), ниитэ сульфид хэмжэхэ зорилгоор –80°C-та хадагалһан байна. Сийвэнгэй мочевиные ферментнэ уреазаар тодорхойлһон, һүнэй креатининые фотометрическэ Jaffe аргаар худалдаанда байдаг комплектнүүдые (Man Company, Tehran, Iran) болон автомат анализатор (Selectra E, serial number 0-2124, The Netherlands) хэрэглэн тодорхойлһон байна. Мочевина ба Cr-эй шэнжэлэлгын доторхи ба хоорондын хубилалтанууд 2.5%-һаа бага байгаа.
Метилен хүхэ (MB) арга NaHS агуулһан ууха уһан болон һүнэй шүүһэн соохи ниитэ сульфидые хэмжэхэ хэрэгсэл болоно; МБ хадаа ехэ хэмжээнэй уһанда ба биологическа дээжэдэ сульфид хэмжэхэ эгээл түгээмэл хэрэглэгдэдэг арга юм11,37. МБ аргаар ниитэ сульфидэй сан38 тодорхойлжо, уһанай үеын H2S, HS- ба S2 хэлбэриин органическа бэшэ сульфидуудые хэмжэжэ болоно39. Энэ аргаар хүхэрые цинкэй ацетаттай хамта цинкэй сульфид (ZnS) болгон тунадаг11,38. Цинкын ацетат тунадас хадаа бусад хромофорнуудһаа сульфидуудые илгаруулха эгээл үргэн хэрэглэгдэдэг арга юм11. ZnS-ые HCl11-ые хэрэглэн ехэ хүшэлтүрэгшын байдалда дахин усадхаһан байна. Сульфид DMPD-тэй 1:2 стехиометрическэ харисаагаар харилсан үйлэшэлжэ, түмэрэй хлорид (Fe3+ исэлдэлтэ бодосой үүргэ гүйсэдхэнэ) катализировалһан урбалда орожо, MB будаг бии болгодог, энэнь 670 нм40,41-дэ спектрофотометриин аргаар элирүүлэгдэдэг. МБ аргын илгаруулгын хизаар ойролсоогоор 1 μM11 болоно.
Энэ шэнжэлэлгын үедэ дээжэ бүхэнэй 100 мкл (уһан гү, али һүнэй шүүһэн) гуурһанда нэмэгдэһэн; удаань 200 μL цинкэй ацетат (1% w/v нэрэмэл уһанда), 100 μL DMPD (20 мМ 7.2 М HCl-дэ), 133 μL FeCl3 (30 мМ 1.2 М HCl-дэ) нэмэгдэбэ. Холисо 37°C-та харанхыда 30 мин инкубацилагдаһан байна. Уусмалые 10,000 г-ээр 10 мин центрифугировалжа, 670 нм-ээр микропланшет уншагша (BioTek, MQX2000R2, Winooski, VT, USA) хэрэглэн, супернатант шэнгээхэ шадабариие уншаба. Сульфидай концентрацинуудые ddH2O-до NaHS (0–100 μM)-эй калибровкын мурые хэрэглэн тодорхойлһон байна (Нэмэлтэ зураг 2). Хэмжээ хэхэдээ хэрэглэһэн бүхы урасхалнууд шэнээр бэлдэгдэһэн байгаа. Сульфид хэмжүүрэй өөршэлэлтын дотоодо ба хоорондын коэффициентнүүд тус тусдаа 2.8% ба 3.4% байгаа. Мүн тиосульфат натриин агуулһан ууха уһан болон һүнэй дээжэһээ олоһон ниитэ сульфидые бэхижүүлһэн дээжэ аргаар тодорхойлбобди42. Натриин тиосульфат агуулһан ууха уһан ба һүнэй дээжэнүүдэй һэргээлтэ тус тусдаа 91 ± 1.1% (n = 6) ба 93 ± 2.4% (n = 6) байгаа.
Статистикын шэнжэлэлгэ Windows-да зорюулагдаһан GraphPad Prism программын 8.0.2 хубилалта хэрэглэн хэгдэһэн байна (GraphPad Software, San Diego, CA, USA, www.graphpad.com). NaHS нэмэхэһээ урид ба һүүлдэ ууха уһанай температура ба рН-ые зэргэсүүлхын тулада хос t-тест хэрэглэгдээ. NaHS-агуулһан уһанда H2S-эй алдагдалые үндэһэн абалгаһаа хубяар буурһан гэжэ тоосоо, тиигээд алдагдалынь статистикын удха шанартай гү гэжэ сэгнэхэ зорилгоор бидэ нэгэ тээшээ дабтагдаһан хэмжүүрэй ANOVA хэжэ, удаань Даннеттын олон зэргэсүүлгын туршалга хэбэбди. Бэеын шэгнүүр, сийвэнгэй мочевина, сийвэнгэй креатинин, ниитэ сийвэнгэй сульфид саг хугасаанай үнгэрхэдэ хяналтын ба NaHS-ээр эмшэлһэн ондо ондоо хүйһэтэй хулганануудай хоорондо хоёр талаһаа холимог (хоорондын дотор) ANOVA-ые хэрэглэн, удаань Bonferroni post hoc тест хэрэглэн зэргэсүүлһэн байна. Хоёр һүүлтэй P сэн < 0.05 статистикын удха шанартай гэжэ үзэбэ.
Ууха уһанай рН NaHS нэмэхын урда тээ 7.60 ± 0.01, NaHS нэмэһэнэй һүүлдэ 7.71 ± 0.03 байгаа (n = 13, p = 0.0029). Ууха уһанай температура 26.5 ± 0.2 байгаад NaHS нэмэһэнэй удаа 26.2 ± 0.2 болотор буурһан байна (n = 13, p = 0.0128). Ууха уһанда 30 мкМ NaHS урасхал бэлдэжэ, уһанай шэл соо хадагалха. NaHS урасхал тогтууригүй ба тэрэнэй концентраци саг хугасаанай үнгэрхэдэ буурдаг. Уһанай лонхын хүзүүнһээ дээжэ абахада, түрүүшын часай туршада мэдэгдэхүйсэ бууралга (68.0%) ажаглагдаа, 12 ба 24 часай һүүлдэ уһан соохи NaHS-эй агууламжа тус тусдаа 72% ба 75%-ээр буурһан байна. Уһанай лонхонуудһаа абтаһан дээжэдэ NaHS-эй бууралга 2 час хүрэтэр үндэр бэшэ байгаа, харин 12 ба 24 часай һүүлдэ тус тусдаа 47% ба 72%-ээр буурһан байна. Эдэ мэдээнүүд ууха уһанда бэлдэһэн 30 мкМ урасхал соохи NaHS-эй хуби 24 сагай һүүлдэ дээжэ абаха газарһаа дулдыдангүй анханай хэмжээнэй ойролсоогоор дүрбэнэй нэгэ болотор буурһан байна гэжэ харуулна (Зураг 1).
Хулгана/хулгана шэл соо ууха уһанда NaHS уһанда (30 мкМ) тогтосотой байдал. Уһан бэлдэһэнэй удаа уһанай лонхоной үзүүрһээ ба досооһоо дээжые абаһан байна. Мэдээсэлнүүд дунда зэргын ± SD (n = 6/бүлэг) гэжэ харуулагдана. * ба #, P < 0.05 0 сагтай харисуулхада. Уһанай лонхын гэрэл зураг дээрэ лонхын үзүүр (нээлтэтэй) ба бэе харуулагдана. Үзүүрэй эзэлхүүн ойролсоогоор 740 мкл болоно.
Һая бэлдэһэн 30 мкМ уһанда NaHS-эй концентраци 30.3 ± 0.4 мкМ (диапазон: 28.7–31.9 мкМ, n = 12) байгаа. Гэбэшье 24 саг үнгэрһэн хойно NaHS-эй концентраци бага хэмжээндэ буурһан (дунда зэргээр: 3.0 ± 0.6 мкМ). 2-дохи зураг дээрэ харуулһандал, хулганануудта дайрагдаһан NaHS-эй концентраци шэнжэлэлгын хугасаа соо тогтомол бэшэ байгаа.
Эмэ хулганануудай бэеын шэгнүүр саг хугасаанай үнгэрхэдэ ехээр нэмэгдэбэ (хяналтын бүлэгтэ 205.2 ± 5.2 г-һаа 213.8 ± 7.0 г хүрэтэр, NaHS-ээр эмшэлһэн бүлэгтэ 204.0 ± 8.6 г-һаа 211.8 ± 7.5 г хүрэтэр); гэбэшье, NaHS эмшэлгэ бэеын шэгнүүртэ ямаршье нүлөө үзүүлээгүй (Зур. 3). Эрэ хулганануудай бэеын шэгнүүр саг хугасаанай үнгэрхэдэ ехээр нэмэгдэбэ (хяналтын бүлэгтэ 338.6 ± 8.3 г-һаа 352.4 ± 6.0 г хүрэтэр, NaHS-ээр эмшэлһэн бүлэгтэ 352.4 ± 5.9 г-һаа 363.2 ± 4.3 г хүрэтэр); гэбэшье, NaHS эмшэлгэ бэеын шэгнүүртэ ямаршье нүлөө үзүүлээгүй (Зур. 3).
NaHS (30 μM) үгэһэнэй һүүлдэ эмэ ба эрэ хулганануудай бэеын шэгнүүрэй хубилалта. Мэдээллые дунда зэргын ± SEM болгон харуулаа ба Бонферрониин һүүлшын туршалгатай дисперсиин хоёр талаһаа холимог (хоорондын) шэнжэлэл хэрэглэн зэргэсүүлһэн байна. бүлэг бүхэндэ эрэ эмэ хоёрой n = 5.
Шэнжэлэлгын туршада хяналтын ба NaSH-ээр эмшэлһэн хулганануудта һүнэй мочевина ба креатин фосфадай концентраци адлирхуу байгаа. Үшөө тиихэдэ, NaSH эмшэлгэ һүнэй мочевина ба креатинехромой концентрацида нүлөөлөөгүй (Хүснэгтэ 1).
Хяналтын ба NaHS-ээр эмшэлһэн эрэ (8.1 ± 0.5 μM vs. 9.3 ± 0.2 μM) ба эмэ (9.1 ± 1.0 μM vs. 6.1 ± 1.1 μM) хулганануудай хоорондо һүнэй ниитэ сульфидай концентрацинууд адлирхуу байгаа. NaHS-ые 14 хоногой туршада хэрэглэхэдэ эрэ гү, али эмэ хулганануудай һүнэй ниитэ сульфидэй хэмжээндэ ямаршье нүлөө үзүүлээгүй (Зураг 4).
NaHS (30 мкМ) үгэһэнэй һүүлдэ эрэ ба эмэ хулганануудай һүнэй ниитэ сульфидэй концентрациин хубилалта. Мэдээллые дунда зэргын ± SEM болгон харуулаа ба Бонферрониин һүүлшын туршалгатай дисперсиин хоёр талаһаа холимог (дотор-дотор) шэнжэлэл хэрэглэн зэргэсүүлһэн байна. Хүн бүхэн, n = 5/бүлэг.
Энэ шэнжэлэлгын гол тобшолол гэхэдэ, NaHS агуулһан ууха уһан тогтууригүй: хулгана/хулгана уһанай лонхонуудай үзүүрһээ болон доторһоо дээжэ абаһанай һүүлдэ 24 сагай үнгэрһэн хойно анханай ниитэ сульфидэй агууламжын дүрбэнэй нэгэ хубинь лэ элирүүлэгдэхэ аргатай. Үшөө тиихэдэ, хулгананууд NaHS-эй урасхал соо H2S-эй алдагдахаһаа боложо NaHS-эй тогтворгүй концентрацида дайрагдаһан, тиигээд NaHS-ые ууха уһанда нэмэхэдэ бэеын шэгнүүртэ, сийвэнгэй мочевина ба креатин хром, али сийвэнгэй ниитэ сульфидтэ нүлөөлдэггүй байгаа.
Энэ шэнжэлэлгын үедэ ууха уһанда бэлдэһэн 30 мкМ NaHS урасхалһаа H2S алдагдаха хурдадхал ойролсоогоор 3% часай байгаа. Буфернэ уһанда (100 мкМ натрийн сульфид 10 мМ PBS-дэ, рН 7.4) сульфидай концентраци 8 саг 11-эй туршада 7%-ээр буурһан тухай мэдээсэгдэһэн байна. Бидэ уридшалан NaHS-ые гэдэһэ дотор хэрэглэхэеэ хамгаалжа, ууха уһанда 54 мкМ NaHS-эй урасхалһаа сульфид алдагдаха хурдадхал ойролсоогоор 2.3% часай (түрүүшын 12 сагта 4%/сагай, бэлдэлгын һүүлдэ һүүлшын 12 сагта 1.4%/сагай) байгаа гэжэ мэдээсээбди.8. Урданай шэнжэлэлнүүд43 NaHS урасхалһаа H2S-эй тогтомол алдагдалые олоһон, энэнь гол түлэб ниидэхэ ба исэлдэхэһээ болоно. Бөмбөлөгүүдые нэмээгүйшье һаа, үндэһэн урасхал соохи сульфид H2S-эй ниидэхэһээ боложо түргэн алдагдана11. Шэнжэлэлгын дүнгөөр ​​30-60 секундын туршада үргэлжэлдэг шэлжүүлгын үедэ 5-10% H2S ууршалгаһаа боложо алдагдана6. Урасхалһаа H2S-эй ууршалхагүйн тулада шэнжэлэгшэд хэд хэдэн хэмжээнүүдые абаһан, энэ тоодо урасхал12-ые зөөлэнөөр хүдэлгэхэ, үндэһэн урасхалые пластик плёнкоор хушаад6, H2S-эй ууршалгын хурдадхал агаар-шэнгэн интерфейсһээ дулдыдаха тула урасхалые агаарта нэбтэрүүлхэ хэмжээе бага болгохо. ионууд, илангаяа түмэр түмэр, уһанда бузарлагдадаг.13 H2S-эй исэлдэлтэ полисульфидуудые (ковалент холбоогоор холбоһон хүхэрэй атомуудые) бии болгодог11. Исэлдэлтэһээ зайлаха зорилгоор H2S агуулһан урасхалые хүшэлтүрэгшэгүй уһалагшада44,45 бэлдэжэ, удаань хүшэлтүрэгшэгүй болгохо зорилгоор 20–30 мин аргон гү, али азотоор сэбэрлэдэг.11,12,37,44,45,46 Диэтилентриаминпентауксусай хүшэлтүрэгшэ (DTPA) хадаа MHS-ые һэргылдэг металл (44) аэроб уһанда автооксидаци. DTPA үгы байхада HS--эй автооксидациин хурдадхал 25°C37,47-да ойролсоогоор 3 саг соо ойролсоогоор 50% болоно. Үшөө тиихэдэ 1e-сульфидай исэлдэлтэ ультраягаан туяагаар катализировалагдадаг тула урасхалые мүльһэн дээрэ хадагалжа, туяаһаа хамгаалха хэрэгтэй11.
5-дахи зураг дээрэ харуулһандал, NaHS уһанда уһалхадаа Na+ ба HS-6 боложо хубаагдана; энэ диссоциаци температураһаа дулдыдаха реакциин pK1-ээр тодорхойлогдоно: pK1 = 3.122 + 1132/T, эндэ T 5-һаа 30°C хүрэтэр, Кельвинэй градусаар (K) хэмжэгдэнэ, K = °C + 273.1548. HS- үндэр pK2-тэй (pK2 = 19), тиимэһээ pH < 96.49 байхада S2- бии болодоггүй гү, али тон бага хэмжээгээр бии болодог. Харин HS- һууриин үүргэ гүйсэдхэжэ, H2O молекулаһаа H+ хүлеэн абадаг, харин H2O хүшэлтүрэгшын үүргэ гүйсэдхэжэ, H2S ба OH- боложо хубилдаг.
NaHS уһанда (30 мкМ) уһанда уһалһан H2S хиин бии бололго. aq, уһанай урасхал; г, хии; л, шэнгэн. Бүхы тоосоололнууд уһанай рН = 7.0 ба уһанай температура = 20 °C гэжэ үзэдэг. BioRender.com-тай хамта бүтээгдэһэн.
NaHS-эй урасхалнууд тогтворгүй гэжэ гэршэлһэншье һаа, хэд хэдэн амитадай шэнжэлэлнүүдтэ ууха уһанда NaHS-эй урасхалнуудые H2S донор нэгдэл болгон хэрэглэһэн байна15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26 1-һээ 21 долоон хоног хүрэтэр үргэлжэлһэн оролдолготой (Хүснэгтэ 2). Эдэ шэнжэлэлнүүдэй үедэ NaHS уһаниинь 12 саг, 15, 17, 18, 24, 25 саг гү, али 24 саг, 19, 20, 21, 22, 23 саг бүхэндэ шэнэлэгдэдэг байгаа. Манай дүнгүүдээр хулгананууд NaHS урасхалһаа H2S-эй алдагдахаһаа боложо эмэй тогтворгүй концентрацида дайрагдаһан, хулганануудай ууха уһанда NaHS-эй агууламжа 12 гү, али 24 саг соо ехээр хубилһан байна (2-дохи зураг харагты). Эдэ шэнжэлэлнүүдэй хоёрынь уһанда H2S-эй хэмжээн 24 саг 22-ой туршада тогтууритай байгаа гү, али 12 саг 15-ай туршада оройдоол 2–3% H2S-эй алдагдал ажаглагдаа гэжэ мэдээсэбэ, зүгөөр тэдэ дэмжэхэ мэдээсэл гү, али хэмжүүрэй дэлгэрэнгы мэдээсэл үгөөгүй. Хоёр шэнжэлэлнүүдэй дүнгөөр ​​уһанай лонхонуудай бага диаметр H2S ууршалга бага болгожо шадаха15,19. Гэбэшье, манай дүнгүүд энэнь уһанай лонхоһоо H2S алдалгые 12-24 саг бэшэ, харин 2 саг хойшолуулха аргатай гэжэ харуулаа. Хоёр шэнжэлэлнүүдэй тэмдэглэһээр, ууха уһанда NaHS хэмжээн хубилагдаагүй гэжэ бидэ тоолонобди, юундэб гэхэдэ бидэ уһанда үнгэ хубилһаниие ажаглаагүйбди; тиимэһээ агаараар H2S-эй исэлдэлгэ удха шанаргүй байгаа19,20. Гайхалтайнь гэхэдэ, энэ субъектив арга саг хугасаанай үнгэрхэдэ концентрациин хубилалтые хэмжэхэ бэшэ, харин уһанда NaHS-эй тогтвортой байдалые сэгнэнэ.
NaHS уһанда H2S-эй алдагдахань рН ба температуратай холбоотой. Манай шэнжэлэлгын тэмдэглэһээр, NaHS-ые уһанда уһалхада шүлтлэг урасхал бии болоно50. NaHS-ые уһанда уһалхада, уһалһан H2S хиин бии бололго рН-эй хэмжээнһээ дулдыдана6. Урасхалай рН бага байхада, H2S хиин молекулануудай NaHS-эй хуби ехэ боложо, уһанай урасхалһаа үлүү ехэ сульфид алдагдана11. Эдэ шэнжэлэлнүүдэй нэгэшье NaHS-эй уһалдаг бодос болгон хэрэглэһэн ууха уһанай рН тухай мэдээсээгүй. Ехэнхи гүрэнүүдэй абаһан ДЭМБ-ын дурадхалнуудай ёһоор, ууха уһанай рН 6.5–8.551 хоорондо байха ёһотой. Энэ рН-эй диапазондо H2S-эй аяндаа исэлдэлтын хурдадхал ойролсоогоор арбан дахин нэмэгдэнэ13. Энэ рН-эй диапазондо NaHS-ые уһанда усадхахада 1-һээ 22.5 мкМ хүрэтэр уһанда шэнгээһэн H2S хиин концентраци бии болохо, энэнь NaHS-ые усадхахаһаа урид уһанай рН-ые хинаха шухала үүргые онсолон тэмдэглэнэ. Нэмэжэ хэлэхэдэ, дээрэхи шэнжэлэлгын тэмдэглэһэн температурын диапазон (18–26 °C) уһанда уһалһан H2S хиин концентраци ойролсоогоор 10%-ээр хубилха, юундэб гэхэдэ температурай хубилалта pK1-ые хубилгадаг, pK1-эй багахан хубилалтанууд уһалһан H2S хиин концентрацида ехэ нүлөө үзүүлдэг48. Нэмэжэ хэлэхэдэ, зарим шэнжэлэлнүүдэй ута үргэлжэлэл (5 һара)22, энэ үедэ температурын ехэ хубилалта хүлеэгдэнэ, энэ асуудалые баһал улам хүндэрүүлнэ.
Нэгэ21-һээ бусад бүхы шэнжэлэлнүүдтэ ууха уһанда 30 мкМ NaHS урасхал хэрэглэгдээ. Хэрэглэгдэһэн тун (т.е. 30 мкМ) тайлбарилхын тулада зарим зохёогшод уһанай үеын NaHS H2S хиин яг адли концентраци гаргадаг ба H2S-эй физиологическа диапазон 10-һаа 100 мкМ хүрэтэр байдаг, тиимэһээ энэ тун физиологическа диапазондо байна гэжэ тэмдэглэбэ15,16. Нүгөөдүүлынь 30 мкМ NaHS плазмын H2S хэмжээе физиологиин хэмжээндэ, ондоогоор хэлэбэл 5–300 мкМ19,20-до хадгалжа шададаг гэжэ тайлбарилһан байна. Бидэ NaHS-эй уһанда 30 μM (pH = 7.0, T = 20 °C) концентраци үзэнэбди, энэнь зарим шэнжэлэлнүүдтэ H2S-эй нүлөөе шэнжэлхэ хэрэгсэл болоһон байна. Уһанда шэнгээһэн H2S хиин концентраци 14.7 мкМ гэжэ тооложо болоно, энэнь анханай NaHS концентрациин 50% оршом болоно. Энэ сэн бусад зохёогшодой адли нөхцөл байдалда тоолоһон сэнтэй адли13,48.
Манай шэнжэлэлгын үедэ NaHS-эй хэрэглэлгэ бэеын шэгнүүрые хубилгаагүй; энэ дүнгүүд эрэ хулганануудай бусад шэнжэлэлнүүдэй дүнгүүдтэй тааруу байна22,23 ба эрэ хулгананууд18; Гэбэшье, хоёр шэнжэлэлнүүдэй дүнгөөр ​​NaSH нефректомированна хулганануудай бэеын шэгнүүрэй бууралтые һэргээһэн байна24,26, харин бусад шэнжэлэлнүүд NaSH-эй хэрэглэлгын бэеын шэгнүүртэ үзүүлһэн нүлөөе мэдээсээгүй15,16,17,19,20,21,25. Үшөө тиихэдэ, манай шэнжэлэлгын дүнгөөр, NaSH хэрэглэлгэ һүнэй мочевина ба креатин хромой хэмжээндэ нүлөөлөөгүй, энэнь ондоо мэдээсэлэй дүнгүүдтэй тааруу байна25.
Шэнжэлэлгын дүнгөөр ​​2 долоон хоногой туршада ууха уһанда NaHS нэмэхэдэ эрэ ба эмэ хулганануудай ниитэ һүнэй сульфидай концентрацида нүлөөлдэггүй гэжэ элирүүлһэн байна. Энэ ололто Sen et al-ай дүнгүүдтэй тааруу байна. (16): ууха уһанда 30 мкМ NaHS-ээр 8 долоон хоногой туршада эмшэлһэниинь хяналтын хулганануудай плазмын сульфидэй хэмжээндэ нүлөөлнэгүй; гэбэшье, энэ оролдолгонь нефректомированна хулганануудай плазмада H2S-эй буурһан хэмжээе һэргээбэ гэжэ тэдэ мэдээсэбэ. Ли болон бусад (22) мүн 5 һарын туршада ууха уһанда 30 мкМ NaHS-ээр эмшэлгэ хүгшэрһэн хулганануудай плазмын сүлөөтэ сульфидай хэмжээе 26% оршомоор нэмэгдүүлһэн тухай мэдээсэбэ. Бусад шэнжэлэлнүүд ууха уһанда NaHS нэмэһэнэй удаа эргэлдэжэ байһан сульфидай хубилалта тухай мэдээсээгүй.
Долоон шэнжэлэлнүүд Sigma NaHS15,16,19,20,21,22,23 хэрэглэһэн тухай мэдээсэбэшье, уһажуулгын уһан тухай дэлгэрэнгы мэдээсэл үгөөгүй, табан шэнжэлэлнүүд бэлдэлгын аргануудтаа хэрэглэһэн NaHS-эй эхи үүсхэлыень дурдаагүй17,18,24,25,26. NaHS хадаа гидратацитай молекула болоод тэрэнэй гидратациин уһанай агууламжа өөр өөр байжа болоно, энэнь үгтэһэн моляртай урасхал бэлдэхэ хэрэгтэй NaHS-эй хэмжээндэ нүлөөлнэ. Жэшээнь, манай шэнжэлэлгын NaHS-эй агууламжа NaHS•1.3 H2O байгаа. Тиимэһээ эдэ шэнжэлэлнүүдтэ NaHS-эй бодото концентрацинууд мэдээсэгдэһэнһээ бага байжа болохо.
"Иимэ богони хугасаанай холисо яажа иимэ ута хугасаанай нүлөө үзүүлхэб?" Pozgay et al.21 хулганануудай колит дээрэ NaHS-эй нүлөөе сэгнэхэдээ энэ асуудал табиһан байна. Тэдэнэр ерээдүйн шэнжэлэлнүүд энэ асуудалда харюу үгэхэ аргатай болохо гэжэ найдана, тиигээд NaHS21-эй нүлөөе зуучладаг H2S ба дисульфидуудһаа гадна NaHS-эй урасхалнуудта илүү тогтвортой полисульфидууд байжа болохо гэжэ таамагладаг. Үшөө нэгэ арга боломжо гэхэдэ, уһанда үлэһэн NaHS-эй тон бага концентрацинь баһал ашагтай нүлөө үзүүлхэ аргатай. Үнэндөө, Олсон м.н. шуһанда H2S-эй микромоляр хэмжээн физиологиин бэшэ, наномоляр хэмжээндэ байха ёһотой гү, али огто үгы байха ёһотой гэһэн баримта үгэһэн байна13. H2S уураг сульфатировалгын замаар үйлэшэлжэ магадгүй, энэнь олон уурагуудай үйлэ ажаллалга, тогтвортой байдал, локализацида нүлөөлдэг эргэлзээтэй оршуулгын һүүлшын хубилалта юм52,53,54. Үнэндөө, физиологическа байдалда элэгэй олон уурагуудай ойролсоогоор 10%-һаа 25% хүрэтэр сульфилированна53. Хоёр шэнжэлэлнүүд NaHS19-эй түргэн үгы болодогые хүлээн зүбшөөрнэ,23 гэбэшье гайхалтайгаар “бидэ үдэр бүри һэлгэжэ ууха уһанда NaHS-эй концентрациие хянажа байгаабди” гэжэ тэмдэглэнэ.
Дээрэхи хэлэлсээгээр NaHS уһанда шэнгээхэ, исэлдэхэ, фотолизэй замаар алдагдадаг гэжэ харуулагдана, тиимэһээ уһанда H2S-эй алдагдалые бага болгохын тулада зарим дурадхалнууд оруулагдана. Нэгэдэхеэр, H2S-эй ууршалга хии-шэнгэн интерфейсһээ13 ба урасхалай рН-һээ дулдыдана11; тиимэһээ ууршалгын алдагдалые бага болгохын тулада уһанай шэлэй хүзүүе уридшалан тодорхойлһон ёһоор арга боломжоороо бага болгожо болоно15,19, уһанай рН-ые ууршалгын алдагдалые бага болгохын тулада зүбшөөрэгдэхэ дээдэ хэмжээндэ (т.е. 6.5–8.551) тааруулжа болоно11. Хоёрдохёор, H2S-эй аяндаа исэлдэлгэ ууха уһанда хүшэлтүрэгшын нүлөөнһөө болон шэлжэлтын металл ионуудай байрлалгаһаа боложо болодог13, тиимэһээ ууха уһа аргон гү, али азотоор хүшэлтүрэгшэгүй болгохо44,45 ба металл хелаторнуудые хэрэглэхэ37,47 сульфидуудай исэлдэлтые багадхаха аргатай. Гурбадахяар, H2S-эй фотозадаралһаа һэргылхын тулада уһанай лонхонуудые алюминиин фольгоор орёожо болоно; Энэ дүрим стрептозотоцин55 мэтэ гэрэлтэ мэдрэмтгий материалнуудта баһал хабаатай. Һүүлдэнь, органик бэшэ сульфид дабһануудые (NaHS, Na2S, ба CaS) уридшалан мэдээсэгдэһэнэй ёһоор ууха уһанда уһалха бэшэ, харин шлангаар хэрэглэжэ болоно56,57,58; шэнжэлэлнүүдэй дүнгөөр ​​хулганануудта гаважаар үгэһэн радиоактивна натрийн сульфид һайнаар шэнгээгдэжэ, бүхы эд эстэ тараагдадаг59. Мүнөөдэр болотор ехэнхи шэнжэлэлнүүдтэ органик бэшэ сульфид дабһануудые гэдэһэ дотор оруулһан байна; гэбэшье, энэ зам клиническэ оршон байдалда хомор хэрэглэгдэдэг60. Нүгөө талаһаа, аман замаар хүнэй эгээл түгээмэл ба илгаатай эмнэлгэ болоно61. Тиимэһээ бидэ мэрэгшэдтэ H2S донорнуудай нүлөөе аман шлангын аргаар сэгнэхэ тухай дурадханабди.
Хизаарлалтань гэхэдэ, бидэ уһанай урасхал болон һүнэй шүүһэн соохи сульфидые МБ аргаар хэмжэжэ үзэбэбди. Сульфид хэмжэхэ аргануудта йодой титрлэлгэ, спектрофотометри, электрохимиин арга (потенциометри, амперометри, кулометрическа арга ба амперометрическа арга) ба хроматографи (хиин хроматографи ба үндэр гүйсэдхэлтэй шэнгэн хроматографи) ороно, тэдэнэй дунда эгээн түгээмэл хэрэглэгдэдэг аргань МБ спектрофотометриин арга юм. Биологиин дээжэдэ H2S хэмжэхэ MB аргын хизаарлалтань гэхэдэ, энэнь бүхы хүхэр агуулһан нэгэдэлнүүдые хэмжэнэ, харин сүлөөтэ H2S63 бэшэ, юундэб гэхэдэ энэнь хүшэлтүрэгшын байдалда хэгдэдэг, энэнь биологическа эхи үүсэбэриһээ хүхэрые гаргажа абадаг64. Гэбэшье, Америкын Ниитын Элүүрые хамгаалгын Холбооной мэдээгээр, МБ уһанда сульфид хэмжэхэ стандарт арга юм65. Тиимэһээ энэ хизаарлалта NaHS агуулһан уһанда тогтууригүй байдал тухай манай гол дүнгүүдтэ нүлөөлнэгүй. Үшөө тиихэдэ, манай шэнжэлэлгын дүнгөөр, NaHS агуулһан уһан болон һүнэй дээжэдэ сульфид хэмжүүрэй һэргээлтэ тус тусдаа 91% ба 93% байгаа. Эдэ сэнгүүд урид мэдээсэгдэһэн (77–92)66 диапазонтой тааруу, энэнь зүбшөөрэгдэхэ шэнжэлэлгын нарин нягтые харуулна42. Үндэһэтэнэй Элүүрые хамгаалгын дээдэ һургуулиин (NIH) заабаринуудай ёһоор бидэ эрэ ба эмэ хулганануудые хоюулыень хэрэглэжэ, клиническэ урда тээхи шэнжэлэлнүүдтэ гансал эрэ амитанай шэнжэлэлнүүдтэ үлүү ехээр найдахагүйн тулада хэрэглэһэнээ тэмдэглэхэ шухала67 ба арга боломжотойгоор эрэ ба эмэ хулганануудые хоюулыень оруулха хэрэгтэй68. Энэ зүйлые бусадшье онсолһон байна69,70,71.
Түгэсхэлдэнь, энэ шэнжэлэлгын дүнгүүд ууха уһанһаа бэлдэһэн NaHS урасхалнуудые тогтууригүй байһанһаа боложо H2S бии болгоходо хэрэглэжэ болохогүй гэжэ харуулна. Энэ аргаар хэрэглэхэ аргань амитадые NaHS-эй тогтууригүй ба хүлеэгдэһэнһээ доошоо хэмжээндэ дайруулха; тиимэһээ олоһон дүнгүүд хүнүүдтэ хэрэглэгдэхэгүй байжа болохо.
Мүнөөнэй шэнжэлэлгын үедэ хэрэглэгдэһэн ба/гү, али шэнжэлэгдэһэн мэдээсэлэй багтаамжануудые харюусаһан зохёолшоһоо үндэһэнэй эрилтээр абажа болохо.
Сзабо, К. Сульфид уһантүрэгшын (H2S) шэнжэлэлгын саг хугасаа: оршон тойроной хорото бодосһоо биологическа медиатор хүрэтэр. Биохими ба фармакологи 149, 5–19. https://doi.org/10.1016/j.bcp.2017.09.010 (2018).
Абэ, К. ба Кимура, Х. Сульфид уһантүрэгшын эндогеннэ нейромодуляторой боломжотой үүргэ. Нейро эрдэмэй сэтгүүл, 16, 1066–1071. https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.16-03-01066.1996 (1996).
Чирино, Г., Сзабо, С. ба Папапетропулос, А. Хөхөөр хооллодог амитадай эсүүд, эдүүд болон эрхэтэнүүдтэ сульфидай уһантүрэгшын физиологическа үүргэ. Физиологи ба молекулярна биологиин тоймууд 103, 31–276. https://doi.org/10.1152/physrev.00028.2021 (2023).
Диллон, К.М., Карраццоне, Р.Ж., Матсон, Ж.Б., ба Кашфи, К. Азотой оксид ба сульфид уһантүрэгшын эсэй хүргэхэ системын хүгжэжэ байһан найдуулга: өөртөө тааруулһан эмнэлгын шэнэ эрин. Биохими ба фармакологи 176, 113931. https://doi.org/10.1016/j.bcp.2020.113931 (2020).
Наран, X., болон бусад Удаан гаргалгын уһантүрэгшын донорой удаан хугасаагаар хэрэглэхэдэ миокардын ишеми/реперфузиин гэмтэлһээ һэргылхэ аргатай. Эрдэмэй мэдээсэлнүүд 7, 3541. https://doi.org/10.1038/s41598-017-03941-0 (2017).
Ситдикова, Г.Ф., Фукс, Р., Каинц, В., Вейгер, Т.М. ба Германн, А. БК каналай фосфорилировани сероводородой (H2S) мэдрэмжэ зохисуулдаг. Физиологиин хилэ 5, 431. https://doi.org/10.3389/fphys.2014.00431 (2014).
Ситдикова, Г.Ф., Вейгер, Т.М. ба Германн, А. Сульфид уһантүрэгшэ хулганануудай гипофизэй хабдарай эсүүдтэ кальциин эдэбхижүүлһэн калиин (БК) каналай үйлэ ажаллалгые нэмэгдүүлдэг. Архит. Пфлюгернүүд. 459, 389–397. https://doi.org/10.1007/s00424-009-0737-0 (2010).
Джедди, С., болон бусад Сульфид уһантүрэгшэ 2-дохи түхэлэй сахарна диабеттэй хулганануудта миокардын ишеми-реперфузиин гэмтэлһээ нитридэй хамгаалха нүлөөе нэмэгдүүлдэг. Азотой оксид 124, 15–23. https://doi.org/10.1016/j.niox.2022.04.004 (2022).
Корвино, А., ба бусад H2S донорой химиин шэглэл ба зүрхэнэй һудаһанай үбшэндэ үзүүлхэ нүлөө. Антиоксидантнууд 10, 429. https://doi.org/10.3390/antiox10030429 (2021).
ДеЛеон, Э.Р., Стой, Г.Ф., ба Олсон, К.Р. (2012). Биологиин туршалгануудта сульфид уһантүрэгшын идэвхигүй алдагдал. Шэнжэлэлгын биохими 421, 203–207. https://doi.org/10.1016/j.ab.2011.10.016 (2012).
Наги, П., ба бусад Физиологиин дээжэдэ хүхэрэй уһантүрэгшын хэмжүүрэй химиин таланууд. Биохимика ба биофизикын үйлэ хэрэгүүд 1840, 876–891. https://doi.org/10.1016/j.bbagen.2013.05.037 (2014).
Клайн, LL.D. Байгаалиин уһанда сульфид уһантүрэгшын спектрофотометрическэ тодорхойлолто. Лимнол. Океаногр. 14, 454–458. https://doi.org/10.4319/lo.1969.14.3.0454 (1969).
Олсон, К.Р. (2012). Сульфид уһантүрэгшын химиин ба биологиин талаар практическа һуралсал. “Антиоксидантнууд.” Редокс дохёо үгэхэ. 17, 32–44. https://doi.org/10.1089/ars.2011.4401 (2012).