Nature.com сайт руу ороһондотнай баяртай байнабди. Танай хэрэглэжэ байһан браузерай хубилалта CSS-эй дэмжэлгэ багатай. Эгээл һайн үрэ дүн абахын тулада браузерайнгаа шэнэ хубилалта хэрэглэхэеэ дурадханабди (гү, али Internet Explorer-да тааруу байдалай горимые унтарааха хэрэгтэй). Гэхэ зуура, үргэлжэлһэн дэмжэлгые хангахын тулада бидэ сайтые стильгүйгөөр, JavaScriptгүйгөөр харуулнабди.
Эссенциальна тремор (ЭТ) эртэ диагностико хэхэнь бэрхэшээлтэй байжа болоно, илангаяа элүүр хяналтын (HC) ба Паркинсоной үбшэнһөө (PD) илгаруулхада. Һаяхана гэдэһэнэй микробиота болон тэрэнэй метаболитнуудай ялгадаһанай дээжэ шэнжэлэлгэ нейродегенеративна үбшэнүүдэй шэнэ биомаркернуудые нээхэ шэнэ аргануудые үгэбэ. Гэдэһэнэй ургамалай гол метаболит болохо богони гинжэтэ тоһон хүшэлтүрэгшэ (SCFA) PD-дэ ялгадаһанда багадхадаг. Гэбэшье, ялгадаһанай SCFA ET-дэ хэзээшье шэнжэлэгдээгүй. Бидэ ET-дэхи SCFA-гай ялгадаһанай хэмжээе шэнжэлжэ, тэдэнэй клиническэ шэнжэ тэмдэгүүд болон гэдэһэнэй микробиотатай холбоое сэгнэжэ, тэдэнэй боломжотой диагностикын шадабариие тодорхойлхо зорилго табиһан байнабди. Ялгадаһанай SCFA ба гэдэһэнэй микробиота 37 ET, 37 шэнэ PD, 35 HC-дэ хэмжэгдэһэн байна. Өтгөн хатаха, автономито дисфункци, хүдэлөөнэй хүндэ байдалые хэмжүүрээр сэгнэһэн байна. Пропионат, бутират, изобутират ялгадаһанай хэмжээн ET-дэ HC-тэй харисуулхада бага байгаа. Пропионой, маслоной ба изобутирай хүшэлтүрэгшын хослолынь 0.751 (95% CI: 0.634–0.867) AUC-тайгаар ET-ые HC-һээ илгадаг. Ялгаһанай изовалериин хүшэлтүрэгшэ ба изобутирай хүшэлтүрэгшын хэмжээн ET-дэ PD-тэй харисуулхада бага байгаа. Изовалериин хүшэлтүрэгшэ ба изобутирай хүшэлтүрэгшэ 0.743 (95% CI: 0.629–0.857) AUC-тай ET ба PD хоорондо илгаруулдаг. Ялгаһанай пропионат өтгөн хатахые ба автономито дисфункцитай урбуу холбоотой. Изомаслын хүшэлтүрэгшэ ба изовалериин хүшэлтүрэгшэ хүдэлөөнэй хүндэтэй урбуу холбоотой. Ялгаһанай SCFA-гай бууралга ET-дэхи Faecalibacterium ба Streptobacterium-ай элбэг дэлбэг байдалай бууралгатай холбоотой байгаа. Тиимэһээ ялгадас соохи SCFA-гай хэмжээн ET-дэ бууража, клиническэ зураглал болон гэдэһэнэй микробиотын хубилалтануудтай холбоотой. Ялгаһанай пропионат, бутират, изобутират, изовалерат ET-эй боломжотой диагностикын ба дифференциальна диагностикын биомаркернууд байжа болоно.
Эссенциал һэжэрэлгэ (ЭТ) хадаа дээдэ мүсын һэжэрэлгээр илгаруулагдадаг үргэлжэлһэн, архаг нейродегенеративна эмгэг болоод энэнь толгой, дуунай утаһан, доодо мүсын бэеын бусад хэһэгүүдтэ нүлөөлжэ болохо 1 . ЭТ-эй клиническэ шэнжэнүүд ганса хүдэлөөнэй шэнжэ тэмдэгүүдые бэшэ, харин зарим хүдэлөөнэй бэшэ шэнжэнүүдые, тэрэ тоодо ходоод гэдэһэнэй үбшэнүүдые багтаадаг 2 . Эссенциал треморой эмгэг ба физиологиин шэнжэ шанарые шэнжэлхын тулада олон тооной шэнжэлэлнүүд хэгдэһэн болобошье тодорхой эмгэг физиологиин механизмууд элирүүлэгдээгүй3,4; Һүүлшын шэнжэлэлнүүдэй ёһоор микробиота-гэдэһэ-тархиин тэнхэлэгэй үйлэ ажалалгаа алдагдахань нейродегенеративна үбшэнүүдтэ хубита оруулдаг ба гэдэһэнэй микробиота ба нейродегенеративна үбшэнүүдэй хоорондохи хоёр шэглэлэй холбооной боломжотой баримтанууд олошоржо байна5,6. Онсолон тэмдэглэхэдэ, нэгэ ушарта ялгадаһанай микробиотын һуулгабари үбшэнтэнэй гол шэшэрхэ ба уурлаһан гэдэһэнэй хамшагай хоёулые һайжаруулһан, энэнь гэдэһэнэй микробиота ба шухала шэшэрхэ хоорондын нягта холбоое харуулна. Нэмэжэ хэлэхэдэ, бидэ ET-тэй үбшэнтэнэй гэдэһэнэй микробиотын тусхай хубилалтануудые олообди, энэнь ET8-да гэдэһэнэй дисбиозой шухала үүргые бата бэхеэр дэмжэнэ.
Нейродегенеративна үбшэнүүдтэ гэдэһэнэй дисбиоз тухай хэлэбэл, PD эгээл үргэнөөр шудалагдаһан5. Тэнсүүригүй микробиота гэдэһэнэй нэбтэрэлтые нэмэгдүүлжэ, гэдэһэнэй глиа эдэбхижүүлжэ, альфа-синуклеинопатинуудта хүргэдэг9,10,11. PD ба ET зарим ниитэ шэнжэ шанарнуудые хубаалдадаг, жэшээнь ET ба PD үбшэнтэнэй һэжэрэлгын адлирхуу дабтамжа, дабхарлаһан амаралтада һэжэрхэ (PD-дэ еһотой һэжэрхэ), ба бэеын байра һууриин һэжэрхэ (гол түлэб ET үбшэнтэндэ байдаг), энэнь тэдэнэй хоорондо илгаруулхада хэсүү байдаг. эртын шатанууд 12. Тиимэһээ бидэ ET ба PD хоёрые илгаруулха хэрэгтэй сонхо яаралтай нээхэ хэрэгтэйбди. Энэ ушарта гэдэһэнэй тусхай дисбиоз болон тэрээнтэй холбоотой метаболит хубилалтануудые шэнжэлжэ, PD-һээ илгааень элирүүлхэ нь ET-эй диагностико болон дифференциальна диагностикын боломжотой биомаркернууд боложо магадгүй юм.
Богино гинжэтэ тоһон хүшэлтүрэгшэ (SCFAs) хадаа гэдэһэнэй бактериин хоол хүнэһэнэй утаһанай исэлдэлгын үрэ дүндэ бии болоһон гол метаболитууд болоод гэдэһэ-тархиин харилсан үйлэшэлэлдэ шухала үүргэ гүйсэдхэнэ гэжэ үзэдэг13,14. SCFA-нуудые бүдүүн гэдэһэнэй эсүүд абажа, портал венозно системээр элэг руу дамжуулдаг ба зарим SCFA-нууд системын эргэлтэ руу ородог. SCFA-нууд гэдэһэнэй хаалтанай бүтэн байдалые сахиха ба гэдэһэнэй салстада түрэлхи дархалаае дэмжэхэ нютагай нүлөө үзүүлдэг15. Тэдэ мүн нягта холбоотой уурагуудые эдэбхижүүлжэ, BBB16-ые гаталха G уурагтай холбоотой рецепторнуудые (GPCRs) эдэбхижүүлжэ нейронуудые эдэбхижүүлжэ шуһан-тархиин хаалтада (BBB) ​​удаан хугасаанай нүлөө үзүүлдэг. Ацетат, пропионат, бутират гэгшэд бүдүүн гэдэһэдэ эгээл элбэг байдаг SCFA-нууд юм. Урдахи шэнжэлэлнүүд Паркинсоной үбшэнтэй үбшэнтэнэй ялгадаһанай уксусай, пропионой ба маслын хүшэлынь буурһан байна17. Гэбэшье, SCFA-гай ялгадаһанай хэмжээн ET-тэй үбшэнтэнэй дунда хэзээшье шэнжэлэгдээгүй.
Тиимэһээ манай шэнжэлэлгэ ET үбшэнтэй үбшэнтэнэй ялгадаһанай SCFA-гай тусхай хубилалтануудые болон тэдэнэй PD үбшэнтэнһөө илгаануудые элирүүлхэ, ялгадаһанай SCFA-гай ET болон гэдэһэнэй микробиотын клиническэ шэнжэ тэмдэгүүдтэй холбоое сэгнэхэ, мүн ялгадаһанай дээжэнүүдэй боломжотой диагностикын болон дифференциальна диагностикын шадабариие тодорхойлхо зорилготой байгаа. КЖК. Анти-PD эмүүдтэй холбоотой һандаргадаг шалтагаануудые шиидхэхэ зорилгоор бидэ шэнэ эхилһэн Паркинсоной үбшэнтэй үбшэнтэниие үбшэнэй хяналтын аргаар шэлэжэ абаабди.
ET, 37 PD, 35 HC-эй хүн зоной ба клиническэ шэнжэнүүдые таблица 1-дэ тобшолол хэгдэһэн байна. ET, PD, ба HC-ые наһа, хүйһэн, BMI-ээр тааруулһан байна. Гурбан бүлэгүүдэй тамхи татаха, архи ууха, кофе, сай ууха талаар адлирхуу хуби байгаа. PD бүлэгэй Векснерэй сэгнэлтэ (P = 0.004) ба HAMD-17 сэгнэлтэ (P = 0.001) HC бүлэгэйхиһээ үндэр байгаа, харин ET бүлэгэй HAMA сэгнэлтэ (P = 0.011) ба HAMD-17 сэгнэлтэ (P = 0.011) HC бүлэгэйхиһээ үндэр байгаа. ET бүлэгтэ үбшэнэй үргэлжэлэл PD бүлэгтэ ороходоо мэдэгдэхүйсэ ута байгаа (P<0.001).
Ялгадаһанай пропионой хүшэлтүрэгшын (P = 0.023), уксусай хүшэлтүрэгшын (P = 0.039), маслоной хүшэлтүрэгшын (P = 0.020), изовалериин хүшэлтүрэгшын (P = 0.045), изобутирай хүшэлтүрэгшын (P = 0.015) ялгадаһанай хэмжээндэ үндэр илгаанууд байгаа. . Саашадаа шэнжэлэлгын дүнгөөр, ET бүлэгтэ пропионой хүшэлтүрэгшын (P = 0.023), маслоной хүшэлтүрэгшын (P = 0.007), изобутирай хүшэлтүрэгшын (P = 0.040) хэмжээнүүд HC бүлэгэйхиһээ мэдэгдэхүйсэ бага байгаа. ЭТ-тэй үбшэнтэн PD-тэй үбшэнтэнтэй харисуулхада изовалерат (P = 0.014) ба изобутират (P = 0.005) багатай байгаа. Нэмэжэ хэлэхэдэ, ялгадаһанай пропионой хүшэлтүрэгшын (P = 0.013), уксусай хүшэлтүрэгшын (P = 0.016), маслын хүшэлтүрэгшын (P = 0.041) хэмжээн PD үбшэнтэй үбшэнтэнэй дунда CC үбшэнтэнтэй харисуулхада бага байгаа (Зураг 1 ба Нэмэлтэ таблица 1) .
ag тус тусдаа пропионой хүшэлтүрэгшэ, уксусай хүшэлтүрэгшэ, маслоной хүшэлтүрэгшэ, изовалериин хүшэлтүрэгшэ, валериин хүшэлтүрэгшэ, капрон хүшэлтүрэгшэ ба изобутирай хүшэлтүрэгшэ бүлэгэй зэргэсүүлгэ болоно. Гурбан бүлэгэй хоорондо ялгадаһанай пропионой хүшэлтүрэгшэ, уксусай хүшэлтүрэгшэ, маслоной хүшэлтүрэгшэ, изовалериин хүшэлтүрэгшэ ба изобутирай хүшэлтүрэгшын хэмжээнэй илгаанууд ехэ байгаа. ET гол һэжэрэлгэ, Паркинсоной үбшэн, элүүр энхэ HC хяналга, SCFA. Удха шанартай илгаануудые *P < 0.05 ба **P < 0.01 харуулна.
ET бүлэг ба PD бүлэгэй хоорондохи үбшэнэй ябаса илгаае хаража үзэхэдөө, бидэ эртын PD-тэй 33 үбшэнтэниие ба ET-тэй 16 үбшэнтэниие (үбшэнэй ябаса <3 жэл) саашадаа зэргэсүүлхын тулада шэнжэлээбди (Нэмэлтэ таблица 2). Дүн гаргалгын ёһоор, ET-эй ялгадаһанай пропионой хүшэлынь HA-гайхиһаа мэдэгдэхүйсэ бага байгаа (P=0.015). Тоһоной хүшэлтүрэгшэ ба изобутирай хүшэлтүрэгшын ET ба HC хоорондохи илгаа удха шанаргүй байгаа, зүгөөр шэнжэ үшөөл ажаглагдаа (P = 0.082). ET үбшэнтэй үбшэнтэнэй ялгадаһанай изобутират хэмжээн PD үбшэнтэй үбшэнтэнтэй харисуулхада мэдэгдэхүйсэ бага байгаа (P = 0.030). Изовалериин хүшэлтүрэгшын ET ба PD хоорондохи илгаа удха шанартай бэшэ, зүгөөр үшөөл шэнжэ тэмдэг байгаа (P = 0.084). Пропионой хүшэлтүрэгшэ (P = 0.023), уксусай хүшэлтүрэгшэ (P = 0.020), маслын хүшэлтүрэгшэ (P = 0.044) PD үбшэнтэнэй дунда HC үбшэнтэнтэй харисуулхада мэдэгдэхүйсэ бага байгаа. Эдэ дүнгүүд (Нэмэлтэ зураг 1) юрэнхыдөө гол дүнгүүдтэй тааруу байна. Ниитэ дээжэ ба эртын үбшэнтэнэй дэд бүлэгэй хоорондохи дүнгүүдэй илгаа дэд бүлэгэй дээжэ бага байһанһаа боложо магадгүй, энэнь мэдээсэлэй статистикын хүсэн бага болоһон байна.
Удаань бидэ ялгадаһанай SCFA хэмжээн ET үбшэнтэй үбшэнтэниие CU гү, али PD үбшэнтэнһөө илгаруулха аргатай гү гэжэ шэнжэлээбди. ROC шэнжэлэлгын ёһоор, пропионадай хэмжээнэй AUC-эй илгаа 0.668 (95% CI: 0.538-0.797) байгаа, энэнь ET-тэй үбшэнтэниие HC-һээ илгаруулха боломжо олгобо. ET ба GC үбшэнтэй үбшэнтэниие AUC 0.685 (95% CI: 0.556–0.814) бутират хэмжээгээр илгаруулха аргатай. Изобутирай хүшэлтүрэгшын хэмжээнэй илгаанууд 0.655 (95% CI: 0.525–0.786) AUC-тай ET үбшэнтэй үбшэнтэниие HC-һээ илгаруулха аргатай. Пропионат, бутират ба изобутират хэмжээнүүдые холиходоо, 0.751 (95% CI: 0.634–0.867) үндэр AUC 74.3% мэдрэмжэтэй ба 72.9% тусхай шэнжэтэй (Зур. 2а) абтаһан байна. ET ба PD үбшэнтэниие илгаруулхын тулада изовалериин хүшэлтүрэгшын хэмжээнэй AUC 0.700 (95% CI: 0.579–0.822) ба изобутирын хүшэлтүрэгшын хэмжээнэй 0.718 (95% CI: 0.599–0.836) байгаа. Изовалериин хүшэлтүрэгшэ ба изобутирай хүшэлтүрэгшын хэмжээнэй хослолынь 0.743 (95% CI: 0.629–0.857) үндэр AUC, 74.3% мэдрэмжэтэй, 62.9% тусхай шэнжэтэй (Зураг 2б). Нэмэжэ хэлэхэдэ, бидэ Паркинсоной үбшэнтэй үбшэнтэнэй ялгадаһанда SCFA хэмжээн хяналтын бүлэгһөө илгаатай гү гэжэ шэнжэлээбди. ROC шэнжэлэлгын ёһоор, пропионой хүшэлтүрэгшын хэмжээнэй илгаанууд дээрэ үндэһэлжэ PD үбшэнтэй үбшэнтэниие элирүүлхэ AUC 0.687 (95% CI: 0.559-0.814) байгаа, 68.6% мэдрэмжэтэй, 68.7% тусхай. Ацетат хэмжээнэй илгаанууд PD үбшэнтэниие 0.674 (95% CI: 0.542–0.805) AUC-тэй HC-һээ илгаруулха аргатай. PD үбшэнтэй үбшэнтэниие CU-һаа гансал AUC 0.651 (95% CI: 0.515–0.787) бутират хэмжээгээр илгаруулха аргатай. Пропионат, ацетат ба бутират хэмжээнүүдые холиходоо, AUC 0.682 (95% CI: 0.553–0.811) абтаһан байна (Зур. 2в).
Ородой үнэн алдартанай сүмын ET ба HC-дэ илгабари; b ROC илгабари ET ба PD-дэ эсэргүү; c PD ба HC-эй эсэргүү ROC-эй илгабари; ET гол һэжэрэлгэ, Паркинсоной үбшэн, элүүр энхэ HC хяналга, SCFA.
ЭТ-тэй үбшэнтэнэй ялгадаһанай изобутирай хүшэлтүрэгшын хэмжээн FTM сэгнэлтэтэй (r = -0.349, P = 0.034) сүлөөтэй холбоотой байгаа, ялгадаһанай изовалериин хүшэлтүрэгшын хэмжээн FTM сэгнэлтэтэй (r = -0.421, P = 0.001) ба TETRAS сэгнэлтэтэй сүлөөтэй холбоотой байгаа. (r = -0.382, P = 0.020). ET ба PD үбшэнтэй үбшэнтэнэй ялгадаһанай пропионадай хэмжээн SCOPA-AUT сэгнэлтэнүүдтэй (r = −0.236, P = 0.043) сүлөөтэй холбоотой байгаа (Зураг 3 ба Нэмэлтэ таблица 3). ET бүлэгтэ (P ≥ 0.161) гү, али PD бүлэгтэ (P ≥ 0.246) үбшэнэй ябаса ба SCFA хоорондо удха шанартай холбоо үгы байгаа (Нэмэлтэ таблица 4). PD үбшэнтэй үбшэнтэнэй ялгадаһанай капрон хүшэлтүрэгшын хэмжээн MDS-UPDRS сэгнэлтэнүүдтэй һайнаар холбоотой байгаа (r = 0.335, P = 0.042). Бүхы хабаадагшадай дунда ялгадаһанай пропионат (r = −0.230, P = 0.016) ба ацетат (r = −0.210, P = 0.029) хэмжээнүүд Векснерэй сэгнэлтэнүүдтэй сүлөөтэй холбоотой байгаа (Зураг 3 ба Нэмэлтэ таблица 3).
Ялгаһанай изобутирай хүшэлынь FTM сэгнэлтэнүүдтэй сүлөөтэй холбоотой, изовалериин хүшэлынь FTM ба TETRAS сэгнэлтэнүүдтэй сүлөөтэй холбоотой, пропионой хүшэлынь SCOPA-AUT сэгнэлтэнүүдтэй сүлөөтэй холбоотой, капроной хүшэлынь MDS-UPDRS сэгнэлтэнүүдтэй эерэгээр холбоотой, пропионой хүшэлынь FTM ба TETRAS сэгнэлтэнүүдтэй сүлөөтэй холбоотой байгаа. TETRAS ба уксусай хүшэлтүрэгшэ Векснерэй сэгнэлтэтэй сүлөөтэй холбоотой байгаа. MDS-UPDRS холбооной дэмжэһэн Нэгэдэһэн Паркинсоной үбшэнэй сэгнэлтын хэмжүүрэй хубилалта, Мини-Сэдьхэлэй байдалай шалгалта MMSE, Гамильтоной депрессиин сэгнэлтын хэмжүүр HAMD-17, 17 зүйл, Гамильтоной түгшүүрэй сэгнэлтын хэмжүүр HAMA, HY Hoehn ба Yahr шатанууд, SCCO SFA SPA, Parkinson's автономическа үбшэн Шэнжэ тэмдэгэй үрэ дүнэй хэмжүүр, FTM Fana-Tolosa-Marin клиническэ тремор сэгнэлтын хэмжүүр, TETRAS шэнжэлэлгын бүлэг (TRG) гол тремор сэгнэлтын хэмжүүр. Удха шанартай илгаануудые *P < 0.05 ба **P < 0.01 харуулна.
Бидэ LEfSE шэнжэлэлые хэрэглэн гэдэһэнэй микробиотын илгабариин шэнжые саашань шэнжэлжэ, саашадаа шэнжэлэлгын тулада омогой харисангы элбэг дэлбэг байдалай мэдээсэлэй хэмжээе шэлэжэ абаабди. ET ба HC хоорондо, ET ба PD хоорондо зэргэсүүлгэ хэгдэһэн байна. Удаань хоёр зэргэсүүлгын бүлэгтэ гэдэһэнэй микробиотын харисангы элбэг байдал ба ялгадаһанай SCFA хэмжээнэй талаар Спирманай корреляциин шэнжэлэл хэгдэһэн байна.
CA ба ET шэнжэлэлгын үедэ Faecalibacterium (маслын хүшэлтүрэгшэтэй холбоотой, r = 0.408, P < 0.001), Lactobacillus (маслын хүшэлтүрэгшэтэй холбоотой, r = 0.283, P = 0.016), Streptobacterium (пропионой хүшэлтүрэгшэтэй холбоотой, r = 0.327) байгаа. , P = 0.005; тоһоной хүшэлтүрэгшэтэй холбоотой, r = 0.374, P = 0.001; изобутирай хүшэлтүрэгшэтэй холбоотой, r = 0.329, P = 0.005), Ховарделла (пропионой хүшэлтүрэгшэтэй холбоотой, r = 0.242, P = 0.041), Раултелла (пропионаттай холбоотой, r = 0.249, P = 0.035), ба Кандидат Артромит (изобутирай хүшэлтүрэгшэтэй холбоотой, 0.302, P = 0.010) ET-дэ бууража, ялгадаһанай SCFA хэмжээнтэй һайнаар холбоотой. Гэбэшье, Stenotropomonas-ай элбэг байдал ET-дэ нэмэгдэжэ, ялгадаһанай изобутиратын хэмжээнтэй сүлөөтэй холбоотой байгаа (r = -0.250, P = 0.034). FDR-эй тааруулгын һүүлдэ гансал Faecalibacterium, Catenibacter, ба SCFA хоорондохи холбоо удха шанартай үлэбэ (P ≤ 0.045) (Зураг 4 ба Нэмэлтэ таблица 5).
ЭТ ба ХС-эй харилсаанай шэнжэлэл. FDR-эй тааруулгын һүүлдэ Faecalibacterium (бутираттай эерэгээр холбоотой) ба Streptobacterium (пропионат, бутират, изобутираттай эерэгээр холбоотой) элбэг байдал ET-дэ багадхаһан ба ялгадаһанай SCFA хэмжээнтэй эерэгээр холбоотой гэжэ элирүүлэгдэһэн байна. б ЭТ ба ПД-эй харилсаанай шэнжэлэл. FDR-эй тааруулгын һүүлдэ ямаршье удха шанартай холбоонууд олдоогүй. ET гол һэжэрэлгэ, Паркинсоной үбшэн, элүүр энхэ HC хяналга, SCFA. Удха шанартай илгаануудые *P < 0.05 ба **P < 0.01 харуулна.
ET ба PD шэнжэлхэдээ, Clostridium trichophyton ET-дэ нэмэгдэжэ, ялгадаһанай изовалериин хүшэлтүрэгшэтэй (r = -0.238, P = 0.041) ба изобутирай хүшэлтүрэгшэтэй (r = -0.257, P = 0.027) холбоотой гэжэ элирүүлэгдэбэ. ). FDR-эй тааруулгын һүүлдэ али нэгэниинь удха шанартай үлэбэ (P≥0.295) (Зураг 4 ба Нэмэлтэ таблица 5).
Энэ шэнжэлэлгэ хадаа ялгадаһанай SCFA хэмжээе шэнжэлжэ, CU ба PD үбшэнтэнтэй харисуулхада ET үбшэнтэй үбшэнтэнэй гэдэһэнэй микробиотын хубилалта болон шэнжэ тэмдэгэй хүндэ байдалтай холбоһон үргэн дэлисэтэй шэнжэлэлгэ юм. Бидэ ET үбшэнтэй үбшэнтэнэй ялгадаһанай SCFA хэмжээн бууража, клиническэ хүндэ байдал болон гэдэһэнэй микробиотын тусхай хубилалтануудтай холбоотой гэжэ олообди. Богино гинжэтэ тоһон хүшэлтүрэгшын (SCFAs) хуримталһан ялгадаһанай хэмжээн ET-ые GC ба PD-һээ илгаруулдаг.
GC үбшэнтэнтэй харисуулхада, ET үбшэнтэнэй пропион, бутир, изобутир хүшэлтүрэгшын ялгадаһанай хэмжээ бага байдаг. Пропионой, маслоной ба изобутирай хүшэлтүрэгшын хослолынь ET ба HC-ые 0.751 (95% CI: 0.634–0.867) AUC, 74.3% мэдрэмжэтэй ба 72.9% онсогой байдалтайгаар илгаруулһаниинь ET-эй боломжотой үүргэ диагностикын биомаркер болгон хэрэглэхэ арга боломжые харуулна. Саашадаа шэнжэлэлгын дүнгөөр ​​ялгадаһанай пропионой хүшэлтүрэгшын хэмжээн Векснерэй сэгнэлтэ ба SCOPA-AUT сэгнэлтэтэй сүлөөтэй холбоотой байгаа. Ялгаһанай изобутирай хүшэлтүрэгшын хэмжээн FTM сэгнэлтэнүүдтэй урбуу холбоотой байгаа. Нүгөө талаһаа, ЭТ-дэхи бутират хэмжээнэй бууралга SCFA үйлэдбэрилдэг микробиота, Faecalibacterium, Categorybacter-эй элбэг дэлбэг байдалай бууралгатай холбоотой байгаа. Нэмэжэ хэлэхэдэ, ET-дэхи Catenibacter-эй элбэг дэлбэг байдалай бууралга ялгадаһанай пропионой ба изобутирай хүшэлтүрэгшын хэмжээнэй бууралгатай холбоотой байгаа.
Бүдүүн гэдэһэдэ үйлэдбэрилэгдэдэг ехэнхи SCFA-нуудые колоноцитууд гол түлэб H+-һаа дулдыдаха гү, али натриһаа дулдыдаха монокарбоксилат транспортёрнуудаар дамжуулан абадаг. Шингэһэн богони гинжэтэ тоһон хүшэлынь колоноцитуудта эршэм хүсэнэй эхи үүсэбэри болгон хэрэглэгдэдэг, харин колоноцитуудта солилсоогүй тоһон хүшэлынь портал эргэлтэ руу дамжуулагдадаг 18 . SCFA-нууд гэдэһэнэй хүдэлөөндэ нүлөөлжэ, гэдэһэнэй саад үйлэ ажаллалгые дээшэлүүлжэ, эзэнэй бодосой солилсоо болон дархалалай нүлөө үзүүлжэ шадаха19. Урдань PD үбшэнтэнэй бутират, ацетат, пропионат ялгадаһанай концентраци HCs17-тай харисуулхада багадхаһан гэжэ элирүүлэгдэһэн, энэнь манай дүнгүүдтэй тааруу байна. Манай шэнжэлэлгын дүнгөөр ​​ET үбшэнтэй үбшэнтэнэй SCFA-нуудай бууралга элирүүлэгдээ, зүгөөр ET-эй эмгэгтэ SCFA-нуудай үүргэ тухай бага мэдээжэ. Бутират ба пропионат GPCR-тэй холбогдожо, GPCR-һаа дулдыдаха MAPK ба NF-κB20 дохёо дамжуулгада нүлөөлдэг. Гэдэһэ-тархиин тэнхэлэгэй үндэһэн ойлголто хадаа гэдэһэнэй микробуудһаа гаргагдаһан SCFA-нууд эзэнэй дохёо дамжуулгада нүлөөлжэ, тиигэжэ гэдэһэ доторой болон тархиин үйлэ ажаллалгада нүлөөлдэг. Бутират ба пропионат гистон деацетилазын (HDAC) үйлэ ажаллалгада хүсэтэй дарангы нүлөө үзүүлдэг21 ба бутират транскрипциин факторнуудай лиганд боложо шадаха тула, тэдэ эзэнэй бодосой солилсоондо, дифференциацида ба үржэлдэ үргэн нүлөө үзүүлдэг, гол түлэб генэй зохисуулгада нүлөөлдэг22 . SCFA болон нейродегенеративна үбшэнүүдэй баримтанууд дээрэ үндэһэлэн, бутиратые эмнэлгын кандидат гэжэ үзэдэг, юундэб гэхэдэ энэнь PD23,24,25-да дофаминергическэ нейроной үхэлые зууршалжа болохо HDAC-эй буураһан үйлэ ажаллалгые заһаха шадабаритай. Амитадай шэнжэлэлнүүд мүн лэ маслын хүшэлынь дофаминергическэ нейронуудай һандаралһаа һэргылхэ ба PD загбарта хүдэлөөнэй эмгэгые һайжаруулха шадабариие харуулһан байна26,27. Пропионой хүшэлынь үрэһэлэй харюунуудые хизаарлажа, BBB28,29-эй бүтэн байдалые хамгаалдаг гэжэ элирүүлэгдэһэн байна. Шэнжэлэлнүүдэй дүнгөөр ​​пропионой хүшэлтүрэгшэ PD загбарта ротеноной хорото нүлөөдэ дофаминергическэ нейронуудай амидаралые дэмжэнэ 30 ба пропионой хүшэлые амаар хэрэглэхэдэ PD 31 үбшэнтэй хулганануудта дофаминергическэ нейронуудай алдагдалые ба моторой дутагдалые абардаг. Изобутирай хүшэлтүрэгшын үүргэ тухай бага мэдээжэ. Гэбэшье, һаяын шэнжэлэлгын дүнгөөр ​​B. ovale-тай хулганануудые колонизацилхада гэдэһэнэй SCFA-гай агууламжа (ацетат, пропионат, изобутират, изовалерат) болон гэдэһэнэй GABA-гай концентраци нэмэгдэһэниинь гэдэһэнэй микробиота ба гэдэһэнэй SCFA-гай хоорондо холбоо тогтооһон байна. нейротрансмиттернүүдэй концентраци32. ЭТ-дэ тархиин гажуудалнуудта Пуркинже эсэй аксонууд болон дендритүүдэй хубилалтанууд, Пуркинье эсэй нүүлгэн шилжүүлгэ ба алдагдаха, сагаан эсэй аксонуудай хубилалтанууд, Пуркинже эсэй хубааритай дээшэлжэ байһан утаһанай холбооной гажуудалнууд, шүдэтэ яһанда ГАМК рецепторнуудай хубилалтанууд ороно. ядронууд, энэнь тархиин ГАМК-эргиин гаралтые бууруулжа болоно3,4,33. SCFA-нууд Пуркинже эсэй нейродегенераци болон тархиин ГАМК-гай үйлэдбэрилэлэй бууралгатай холбоотой гү гэжэ тодорхой бэшэ байна. Манай дүнгүүд SCFA ба ET хоорондын бата бэхи холбоое харуулна, харин үргэлжэлһэн шэнжэлэлгын түсэб SCFA ба ET-эй үбшэнэй үйлэ ябаса хоорондын шалтагаанай холбоо тухай ямаршье тобшолол хэхэ боломжо үгэнэгүй; Саашадаа удаан хугасаанай хойшолонгой шэнжэлэлнүүд хэрэгтэй, энэ тоодо ялгадаһанай SCFA-нуудай ээлжэлһэн хэмжүүрнүүд, мүн механизмуудые шэнжэлдэг амитадай шэнжэлэлнүүд.
SCFA-нууд бүдүүн гэдэһэнэй гөлгөр булшархайн агшалга эдэбхижүүлдэг гэжэ үзэдэг34. SCFA дутагдал өтгөн хатаха шэнжэ тэмдэгүүдые муудхаха ба SCFA-тай нэмэлтэ өтгөн хатаха PD35 шэнжэ тэмдэгүүдые һайжаруулха аргатай. Манай дүнгүүд мүн лэ ET үбшэнтэй үбшэнтэнэй ялгадаһанай SCFA агууламжа бууралга ба өтгөн хатаха ба автономито дисфункциин нэмэгдэл хоорондын удха шанартай холбоое харуулна. Нэгэ ушар тухай мэдээсэлээр микробиотын һуулгабари 7-дохи үбшэнтэнэй гол шэшэрхэ ба уурладаг гэдэһэнэй синдромые һайжаруулһан, энэнь гэдэһэнэй микробиота ба ЭТ хоорондын нягта холбоотой байһые саашань тэмдэглэнэ. Тиимэһээ ялгадаһанай SCFA/микробиота эзэнэй гэдэһэнэй хүдэлөөндэ ба автономито мэдрэлийн системын үйлэ ажаллалгада нүлөөлжэ магадгүй гэжэ бидэ үзэнэбди.
Шэнжэлэлгын дүнгөөр ​​ET-дэхи ялгадаһанай SCFA-гай хэмжээнэй бууралга Faecalibacterium (бутираттай холбоотой) ба Streptobacterium (пропионат, бутират, изобутираттай холбоотой) элбэг дэлбэг байдал буурһантай холбоотой гэжэ элирүүлһэн байна. FDR заһабарилгын һүүлдэ энэ харилсаан удха шанартай хэбээр байна. Faecalibacterium ба Streptobacterium гээшэ SCFA үйлэдбэрилдэг бишыхан организмууд юм. Faecalibacterium бутират үйлэдбэрилдэг бишыхан организм гэжэ мэдээжэ36, харин Catenibacter-эй исэлдэлтын гол бүтээгдэхүүниинь ацетат, бутират ба һүнэй хүшэлтүрэгшэ37 юм. ET ба HC бүлэгүүдэй 100%-да Faecalibacterium элирүүлэгдэһэн; ET бүлэгэй дунда зэргын харисангы элбэг дэлбэг байдал 2.06%, HC бүлэгэй 3.28% (LDA 3.870) байгаа. Категориин бактери HC бүлэгэй 21.6% (8/37)-да ба ET бүлэгэй гансал 1 дээжэдэ (1/35) элирүүлэгдэһэн байна. ЭТ-дэ стрептобактериин бууралга ба элирүүлэгдэхэгүй байдал үбшэнэй эмгэг үүсхэгшэтэй холбоотой байһые харуулжа магадгүй. HC бүлэгтэ Catenibacter зүйлнүүдэй дунда зэргын харисангы элбэг байдал 0.07% (LDA 2.129) байгаа. Нэмэжэ хэлэхэдэ, һүнэй хүшэлтүрэгшын бактеринууд ялгадаһанай бутират хубилалтатай холбоотой байгаа (P=0.016, P=0.096 FDR тааруулгын һүүлдэ), үе мүсын кандидат изобутират хубилалтатай холбоотой байгаа (P=0.016, P=0.072 FDR тааруулгын һүүлдэ). FDR заһабарилгын һүүлдэ гансал корреляциин шэглэл үлэнэ, энэнь статистикын удха шанартай бэшэ. Лактобацилланууд мүн SCFA (уксусай хүшэлтүрэгшэ, пропионой хүшэлтүрэгшэ, изобутирай хүшэлтүрэгшэ, маслоной хүшэлтүрэгшэ) үйлэдбэрилэгшэд гэжэ мэдээжэ 38 ба Candidatus Arthromitus хадаа Т туһалагша 17 (Th17) эсэй дифференциациин тусхай үүсхэгшэ болоод Th1/2 ба Tregs дархалалай тэнсүүри /Th173-тай холбоотой. . Һаяын шэнжэлэлгын дүнгөөр ​​ялгадаһанай псевдоартритын үндэр хэмжээн бүдүүн гэдэһэнэй үрэһэл, гэдэһэнэй саад бэрхэшээл, системын үрэһэл 40 . Clostridium trichoides хэмжээн PD-тэй харисуулхада ET-дэ нэмэгдэһэн байна. Clostridium trichoides элбэг дэлбэг байдал изовалериин хүшэлтүрэгшэ ба изобутирай хүшэлтүрэгшэтэй сүлөөтэ холбоотой гэжэ элирүүлэгдэһэн байна. FDR-эй тааруулгын һүүлдэ хоюулан удха шанартай хэбээр байгаа (P≥0.295). Clostridium pilosum гээшэ үрэһэлтэй холбоотой гэжэ мэдээжэ бактери болоод гэдэһэнэй хаалта алдагдалда хубита оруулдаг41. Манай урданай шэнжэлэлгэ ET8 үбшэнтэй үбшэнтэнэй гэдэһэнэй микробиотын хубилалтануудые мэдээсэбэ. Эндэ бидэ ET-дэхи SCFA-гай хубилалтануудые баһа мэдээсэнэбди ба гэдэһэнэй дисбиоз ба SCFA-гай хубилалтанууд хоорондын холбоое элирүүлнэбди. SCFA-гай хэмжээнэй бууралга гэдэһэнэй дисбиоз болон ET-дэхи хүдэлөөнэй хүндэтэй нягта холбоотой. Манай дүнгүүд гэдэһэ-тархиин тэнхэлэг ЭТ-эй эмгэг үүсхэлдэ шухала үүргэ дүүргэжэ магадгүй гэжэ тэмдэглэнэ, зүгөөр амитадай загбар дээрэ саашадаа шэнжэлэл хэхэ хэрэгтэй.
PD үбшэнтэй үбшэнтэнтэй харисуулхада, ET үбшэнтэй хүнүүдэй ялгадас соо изовалериин ба изобутирай хүшэлтүрэгшын хэмжээ бага байдаг. Изовалериин хүшэлтүрэгшэ ба изобутирай хүшэлтүрэгшын хослолынь 0.743 (95% CI: 0.629–0.857) AUC-тай, 74.3%-иин мэдрэмжэтэй, 62.9%-тай тусхай шэнжэтэй PD-дэ ET-ые элирүүлһэниинь ET-эй дифференциальна диагностикодо биомаркернуудай боломжотой үүргэтэй гэжэ тэмдэглэнэ. . Ялгаһанай изовалериин хүшэлтүрэгшын хэмжээн FTM ба TETRAS сэгнэлтэнүүдтэй урбуу холбоотой байгаа. Ялгаһанай изобутирай хүшэлтүрэгшын хэмжээн FTM сэгнэлтэнүүдтэй урбуу холбоотой байгаа. Изобутирай хүшэлтүрэгшын хэмжээнэй бууралга катобактериин элбэг дэлбэг байдалай бууралгатай холбоотой байгаа. Изовалериин хүшэлтүрэгшэ ба изобутирай хүшэлтүрэгшын үүргэ тухай бага мэдээжэ. Урдахи шэнжэлэлгын дүнгөөр ​​хулганануудые B. ovale-ээр колонизацилхада гэдэһэнэй SCFA-нуудай (энэ тоодо ацетат, пропионат, изобутират, изовалерат) ба гэдэһэнэй GABA-гай концентраци нэмэгдэһэниинь микробиота ба гэдэһэнэй SCFA/нейротрансмиттерэй концентрацинуудай хоорондохи гэдэһэнэй холбоое онсолон тэмдэглэбэ32. Һонирхолтойнь гэхэдэ, ажаглагдаһан изобутирай хүшэлынь PD ба HC бүлэгүүдэй хоорондо адлирхуу байгаа, харин ET ба PD (гү, али HC) бүлэгүүдэй хоорондо илгаатай байгаа. Изомаслын хүшэлтүрэгшэ 0.718 (95% CI: 0.599–0.836) AUC-тай ET ба PD-ые илгаруулха ба 0.655 (95% CI: 0.525–0.786) AUC-тай ET ба NC-ые элирүүлхэ аргатай. Нэмэжэ хэлэхэдэ, изобутирай хүшэлынь хүдэлөөнэй хүндэтэй холбоотой болоод энэнь ЭТ-тэй холбоое улам бэхижүүлнэ. Аманда хэрэглэхэ изобутирай хүшэлтүрэгшэ ЭТ-тэй үбшэнтэнэй шэшэрэлэй хүндые багадхажа шадаха гү гэһэн асуудал саашадаа шэнжэлэгдэхэ ёһотой.
Тиимэһээ, ET үбшэнтэй үбшэнтэнэй ялгадаһанай SCFA агууламжа багадхадаг ба ET-эй клиническэ хүндэ байдал болон гэдэһэнэй микробиотын тусхай хубилалтануудтай холбоотой. Ялгаһанай пропионат, бутират, изобутират ET-эй диагностикын биомаркернууд байжа болохо, харин изобутират ба изовалерат ET-эй дифференциальна диагностикын биомаркернууд байжа болоно. Ялгаһанай изобутиратын хубилалтанууд бусад SCFA-нуудай хубилалтануудһаа ET-дэ илүү тусхай байжа болоно.
Манай шэнжэлэлгэ хэдэн хизаарлалтануудтай. Нэгэдэхеэр, эдеэ хоолой хэб маяг ба эдеэ хоолой дуратай байдал микробиотын илгаралда нүлөөлжэ магадгүй, ондо ондоо популяцинуудта шэнжэлэлгын томо дээжэ хэрэгтэй, ерээдүйн шэнжэлэлнүүд эдеэ хоолой дабтамжын асуудалнууд гэхэ мэтэ үргэн ба системэтэй эдеэ хоолой шэнжэлэлгэнүүдые нэбтэрүүлхэ ёһотой. Хоёрдохёор, үргэлжэлһэн шэнжэлэлгын түсэб SCFA ба ET-эй үбшэнэй үйлэ ябаса хоорондын шалтагаан холбооной талаар ямаршье тобшолол хэхэгүй. Ялгадаһанай SCFA-нуудые удаа дараалан хэмжэхэ удаан хугасаанай хойшолонгой шэнжэлэлнүүд хэрэгтэй. Гурбадахяар, ялгадаһанай SCFA хэмжээнэй диагностикын ба дифференциальна диагностикын шадабаринуудые ET, HC, PD-һээ бэеэ дааһан дээжэнүүдые хэрэглэн баталха хэрэгтэй. Ерээдүйдэ үлүү бэеэ дааһан ялгадаһанай дээжые туршаха хэрэгтэй. Һүүлдэнь, манай бүлэгтэ PD үбшэнтэй үбшэнтэн ET үбшэнтэй үбшэнтэнтэй харисуулхада үбшэнэй үргэлжэлэл нилээд богони байгаа. Бидэ гол түлэб ET, PD ба HC-ые наһа, хүйһөөр ба BMI-ээр тааруулһан байнабди. ET бүлэг ба PD бүлэгэй хоорондохи үбшэнэй үргэлжэлэлэй илгаае хаража, бидэ эртын PD-тэй 33 үбшэнтэниие ба ET-тэй 16 үбшэнтэниие (үбшэнэй үргэлжэлэл ≤3 жэл) саашадаа зэргэсүүлхын тулада шэнжэлээбди. SCFA-да бүлэгүүдэй хоорондохи илгаанууд манай анханай мэдээсэлтэй юрэнхыдөө тааруу байгаа. Нэмэжэ хэлэхэдэ, бидэ үбшэнэй үргэлжэлэл ба SCFA-гай хубилалтануудай хоорондо ямаршье холбоо оложо шадаагүйбди. Гэбэшье, ерээдүйдэ, PD ба ET үбшэнтэй үбшэнтэниие үбшэнэй богони хугасаатай эртын шатада абажа, томо дээжэ дээрэ үнэмшэлгэ дүүргэхэ гээшэ эгээл һайн байха.
Шэнжэлэлгын протокол Шанхайн Цзяо Тун университедэй анагааха ухаанай һургуулитай холбоотой Руйцзин эмнэлгын ёһо зүйн хорооной зүбшөөһэн байна (RHEC2018-243). Бүхы хабаадагшадһаа бэшэмэл мэдээсэлтэй зүбшөөл абтаһан байна.
2019 оной 1 һараһаа 2022 оной 12 һара болотор Шанхайн Цзяо Тун университедэй анагааха ухаанай һургуулида хамаардаг Руйцзин эмнэлгын газарай Хүдэлөөнэй эмгэгүүдэй түбэй эмнэлгын газарай 109 хүн (37 ET, 37 PD, ба 35 HC) энэ шэнжэлэлгэдэ оруулагдаһан байна. Шалгалтанууд иимэ байгаа: (1) 25-85 наһатай, (2) ЭТ-тэй үбшэнтэниие MDS-эй Ажалай бүлэгэй шалгуураар 42 ба PD-ые MDS-эй шалгуураар 43-аар диагноз табиһан, (3) бүхы үбшэнтэн һуухаһаа урид PD-дэ эсэргүү эмүүдые уужа байгаагүй. дээжэ суглуулха. (4) ET бүлэг гансал β-блокаторнуудые гү, али ямаршье холбоотой эмүүдые уужа, ялгадаһанай дээжэ абахынгаа урда тээ хэрэглээгүй. Наһа, хүйһэн, бэеын массай индекс (BMI)-тэй тааруулһан HC-нүүдые баһа шэлэжэ абаһан байна. Хасагдаха шалгуурнууд гэхэдэ: (1) ногоо баридаг хүнүүд, (2) муу эдеэ хоол, (3) ходоод гэдэһэнэй архаг үбшэнүүд (энэ тоодо үрэһэлһэн гэдэһэнэй үбшэн, ходоодоной гү, али арбан хоёр гэдэһэнэй шарха), (4) хүндэ архаг үбшэнүүд (энэ тоодо хорото хабдар), зүрхэнэй дутагдал, бөөрын дутагдал, гематологическа үбшэнүүд) (5) ходоод гэдэһэнэй гол үбшэнүүд операци, (6) тараг удаан гү, али тогтмол хэрэглэхэ, (7) 1 һарын туршада ямаршье пробиотик гү, али антибиотик хэрэглэхэ, (8) кортикостероидуудые, протоной соргоной дарангылагшадые, статинуудые, метформин, иммунодепрессантнуудые гү, али хорото хабдарай эсрэг эмүүдые удаан хэрэглэхэ ба (9) клиническэ туршалгануудта һаад ушаруулдаг хүндэ ухаан бодолой гажуудал.
Бүхы хүнүүд BMI тоосохын тулада эмнэлгын түүхэ, шэгнүүр ба үндэр тухай мэдээсэл үгэжэ, мэдрэлийн шэнжэлэл ба клиническэ сэгнэлтэ гараһан байна, жэшээнь Гамильтоной түгшүүрэй сэгнэлтын хэмжүүр (HAMA) 44 түгшүүрэй сэгнэлтэ, Гамильтоной һанаа зоболоной сэгнэлтын хэмжүүр-17 сэгнэлтэ (HAMD-17) 45. һанаа алдаха, һэлхэ бэеын хүндэ байдал 46 ба Бристоль хотын хэмжүүр 47 ба Мини-Ментал Байдалай Шалгалта (MMSE) 48 хэрэглэн танин мэдэхын гүйсэдхэл. Паркинсоной үбшэнэй автономито шэнжэ тэмдэгүүдые сэгнэхэ хэмжүүр (SCOPA-AUT) 49 ET ба PD үбшэнтэнэй автономито дисфункциие шэнжэлһэн байна. Фана-Толос-Маринай клиническэ тремор сэгнэлтын хэмжүүр (FTM) ба Эссенциальна тремор сэгнэлтын хэмжүүр (TETRAS) 50 Тремор шэнжэлэлгын бүлэг (TRG) 50 ET үбшэнтэй үбшэнтэндэ шэнжэлэгдэһэн; Нэгэдэһэн Паркинсоной үбшэнэй холбооной дэмжэлгээр Кинсоной үбшэнэй сэгнэлтын хэмжүүр (MDS-); UPDRS 51-дэхи хубилалта ба Hoehn and Yahr (HY) 52-дохи хубилалта шэнжэлэгдээ.
Хабаадагша бүхэн үглөөгүүр шүлһэнэй дээжэ абаха ёһотой байгаа. Савануудые мүльһэн дээрэ шэлжүүлжэ, болбосоруулхаһаа урид -80°C температурада хадагалха. SCFA шэнжэлэлые Tiangene Biotechnology (Shanghai) Co., Ltd.-эй журамта ажаллалгын ёһоор хэгдэһэн байна. Хүн бүхэнһөө 400 мг шэнэхэн ялгадаһанай дээжые суглуулжа, SCFA-нуудые хэрэглэн нунтаглажа, соникациин һүүлдэ шэнжэлһэн байна. Ялгадас соохи шэлэгдэhэн SCFA-нуудые хиин хроматографи-масс-спектрометри (GC-MS) ба шэнгэн хроматографи-тандем MS (LC-MS/MS) хэрэглэн шэнжэлһэн байна.
ДНХ-ые 200 мг дээжэһээ QIAamp® Fast DNA Stool Mini Kit (QIAGEN, Hilden, Germany) хэрэглэн үйлэдбэрилэгшын заабариин ёһоор гаргажа абаһан байна. Микробуудай бүридэлые V3-V4 бүһэ нютагые үргэдхэжэ ялгадаһанһаа тусгаарлагдаһан ДНХ дээрэ 16 S рРНК генэй дараалал тодорхойлһон байна. ДНХ-ые 1.2% агарозой гель дээрэ гүйлгэжэ туршагты. 16S рРНК генэй полимеразын гинжэтэ харюу (ПЦР) амплификациие универсальна бактериальна праймернуудые (357 F ба 806 R) ба Novaseq платформо дээрэ бүтээгдэһэн хоёр шататай ампликон номой сан хэрэглэн үнгэргэбэ.
Үргэлжэлһэн хубилагшадые дунда зэргын ± стандарт хазагайралта гэжэ тэмдэглэнэ, харин категориин хубилагшадые тоо ба хубиар харуулна. Дисперсиин нэгэ янзын байдалые туршахын тулада бидэ Левенэй тест хэрэглээбди. Хэрбээ хубилагшад хэб маягаар хубаагдаһан байгаа һаань, хоёр һүүлтэй t тест гү, али дисперсиин шэнжэлэл (ANOVA) хэрэглэн, хэб маягай гү, али гомоскедастическа таамаглалые эбдэһэн байгаа һаань, параметргүй Манн-Уитниин U тест хэрэглэн зэргэсүүлгэ хэгдээ. Бидэ загбарай диагностикын гүйсэдхэл тодорхойлхын тулада хүлээн абагшын үйлэдбэрилэлэй шэнжэ шанарай (ROC) муруй (AUC) дорохи талмайе хэрэглээбди ба SCFA-гай ET үбшэнтэй үбшэнтэниие HC гү, али PD үбшэнтэнһөө илгаруулха шадабариие шэнжэлээбди. SCFA ба клиническэ хүндэ байдалай хоорондохи холбоое шэнжэлхын тулада бидэ Спирманай корреляциин шэнжэлэл хэрэглээбди. Статистикын шэнжэлэл SPSS программна хангамжа (22.0 хубилалта; SPSS Inc., Chicago, IL) хэрэглэн хэгдэһэн, удха шанартай хэмжээн (P сэн ба FDR-P-ые багтааһан) 0.05 (хоёр талаһаа) гэжэ тогтооһон байна.
S дараалалнуудые Trimmomatic (0.35 хубилалта), Flash (1.2.11 хубилалта), UPARSE (v8.1.1756 хубилалта), mothur (1.33.3 хубилалта) ба R (3.6.3 хубилалта) программын хослуулан шэнжэлһэн байна. 16S рРНК генэй түүхэй мэдээсэлые UPARSE хэрэглэн 97% адлирхуу үйлэ ажаллалгын ангилал (OTUs) бии болгохын тулада болбосоруулһан байна. Таксономинуудые Silva 128-ые һургаалта мэдээсэлэй сан болгон хэрэглэн тодорхойлһон байна. Саашадаа шэнжэлэлгын тулада харисангы элбэг байдалай мэдээсэлэй ниитэ хэмжээ шэлэгдэбэ. Шугаман илгабариин шэнжэлэл (LDA) нүлөөнэй хэмжээнэй шэнжэлэл (LEfSE) бүлэгүүдэй хоорондохи зэргэсүүлгэдэ хэрэглэгдээ (ET vs. HC, ET vs. PD) α босоо хэмжээ 0.05 ба нүлөөнэй хэмжээнэй босоо хэмжээ 2.0. LEfSE шэнжэлэлгээр элирүүлһэн илгабариин түрэлнүүдые SCFA-гай Спирманай корреляциин шэнжэлэл хэхэдээ саашань хэрэглэбэ.
Шэнжэлэлгын түсэб тухай дэлгэрэнгы мэдээсэл абахын тулада энэ үгүүлэлтэй холбоотой Байгаалиин шэнжэлэлгын мэдээсэлэй тобшолол харагты.
Түүхэй 16S дараалал мэдээсэл Үндэһэтэнэй Биотехнологиин Мэдээсэлэй Түбэй (NCBI) BioProject мэдээсэлэй сан соо (SRP438900: PRJNA974928), URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/Traces/study/?acc= SRP438900&Po. =acc_s% 3Aa. Эрдэмэй хамтын ажаллалгын болон дүүрэн шэнжэлэлгын түсэлнүүдтэй эрдэмэй солилсооной гэхэ мэтэ бусад хэрэгтэй мэдээсэлнүүдые зохёогшодо үндэһэнтэй хүсэлтээр абажа болохо. Манай зүбшөөлгүйгөөр гурбадахи нюурта мэдээсэл дамжуулха эрхэгүй.
Trimmomatic (0.35-дахи хубилалта), Flash (1.2.11-дэхи хубилалта), UPARSE (8.1.1756-дахи хубилалта), mothur (1.33.3-дахи хубилалта) ба R (3.6.3-дахи хубилалта) хослуулан гансал эхинэй код нээжэ, үндэһэн тохиргоонуудые гү, али “Арга” хэһэгые хэрэглэнэ. Нэмэлтэ тодорхойлолто мэдээсэлые үндэһэнэй эрилтээр харюусаһан авторта үгэжэ болохо.
Прадеп С ба Механна Р. Гиперкинетик хүдэлөөнэй эмгэгүүд ба атаксида ходоод гэдэһэнэй эмгэгүүд. Паркинсоной үбшэнтэй холбоотой. худхарһан. 90, 125–133 (2021).
Луис, Э.Д. ба Фауст, П.Л.Эссенциал треморой эмгэг: нейродегенераци ба нейронуудай холбоонуудые дахин эмхидхэлгэ. Нат. Пастор Нирол. 16, 69–83 (2020).
Жиронелл, А. Эссенциал тремор гээшэ Габа дисфункциин гол эмгэг гү? Тиимэ. уласхоорондын байдал. Нейрошэнжэлхэ ухаан. 163, 259–284 (2022).
Догра Н., Мани Р.Ж. ба Катара Д.П. Гэдэһэ-тархиин тэнхэлэг: Паркинсоной үбшэндэ дохёо дамжуулха хоёр арга. Эсэй молекуланууд. Нейробиологи. 42, 315–332 (2022).
Куигли, ЭММ. Микробиота-тархи-гэдэһэ тэнхэлэг ба нейродегенеративна үбшэнүүд. мүнөө үеын. Неллоре. Нейро эрдэм ухаан. Мэдээсэлнүүд 17, 94 (2017).
Лю, XJ, Wu, LH, Xie, WR ба He, XX ялгадаһанай микробиотын һуулгабари үбшэнтэнэй гол шэшэрхэ ба уурладаг гэдэһэнэй хамшагые нэгэ доро һайжаруулдаг. Гериатриин психологи 20, 796–798 (2020).
Чжан П. болон бусад Эссенциал тремордо гэдэһэнэй микробиотын тусхай хубилалтанууд ба тэдэнэй Паркинсоной үбшэнһөө илгарал. NPJ Паркинсоной үбшэн. 8, 98 (2022).
Луо С, Чжу Х, Чжан Ж ба Ван Д. Нейрон-глиал-эпителиальна нэгэдэлнүүдые зохисуулхада микробиотын шухала үүргэ. Халдабарида эсэргүүсэл. 14, 5613–5628 (2021).
Эмин А. болон бусад Паркинсоной үбшэнэй үргэлжэлһэн үедэ арбан хоёр гэдэһэнэй альфа-синуклеин ба гэдэһэнэй глиозой эмгэг. хүдэлхэ. худхарһан. https://doi.org/10.1002/mds.29358 (2023).
Скорванек М. болон бусад Альфа-синуклеин 5G4-эй эсрэгбиенүүд бүдүүн гэдэһэнэй салстада илгарһан Паркинсоной үбшэн ба продромальна Паркинсоной үбшэниие танидаг. хүдэлхэ. худхарһан. 33, 1366–1368 (2018).
Алгарни М ба Фасано А. Эссенциал тремор ба Паркинсоной үбшэнэй тааралдал. Паркинсоной үбшэнтэй холбоотой. худхарһан. 46, С101–С104 (2018).
Сэмпсон, ТР болон бусад Гэдэһэнэй микробиота Паркинсоной үбшэнэй загбарта моторой дутагдал ба нейроинфламациие модуляци хэнэ. 167-дохи эс, 1469–1480.e1412 (2016).
Унгер, М.М. болон бусад Богони һэльбэн шэлжэһэн тоһон хүшэлтүрэгшэ ба гэдэһэнэй микробиота Паркинсоной үбшэнтэй үбшэнтэн болон наһанай таарһан хяналтын бүлэгэй хоорондо илгаатай байдаг. Паркинсоной үбшэнтэй холбоотой. худхарһан. 32, 66–72 (2016).
Бличер Э, Леви М, Татировский Э ба Элинав Э. Эзэнэй дархалалай интерфейс дээрэ микробиомоор зохисуулагдадаг метаболитууд. Ж. Иммунологи. 198, 572–580 (2017).